AL8326:n vaiheen III tutkimus pienisoluisessa keuhkosyövässä

Sisällyttämiskriteerit:

1. Kaikkien tutkittavien tai laillisten edustajien on allekirjoitettava eettisen toimikunnan kirjallisesti hyväksymä tietoinen suostumuslomake ennen seulontamenettelyjen aloittamista;
2. Ikä ≥ 18 vuotta, mies tai nainen;
3. Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu pienisoluinen keuhkosyöpäpotilaat, joilla on uusiutuva tai edennyt sairaus vähintään kahden systeemisen hoitosarjan jälkeen (mukaan lukien ensilinjan platinapohjainen hoito, toisen linjan monoterapia tai muut hoidot *);
4. Vähintään yksi mitattavissa oleva kasvainleesio RECIST 1.1:n mukaan**;
5. Odotettu eloonjäämisaika vähintään 12 viikkoa;
6. ECOG (PS) -pisteet 0-2;

7. Koehenkilöllä on riittävä elin ja luuydintoiminta ja se täyttää seuraavat laboratoriokriteerit:

   1. Rutiiniverikoe (ilman punasolujen tai verihiutaleiden siirtoa tai hematopoieettisten tekijöiden lääkekorjausta 14 päivän sisällä ennen seulontaa): absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1,5 × 10^9/l (1500/mm3), verihiutaleet ≥ 80 × 10^9 /L; hemoglobiini ≥ 9,0 g/dl;
   2. Maksan toiminta: seerumin kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 × ULN (normaalin yläraja), paitsi potilailla, joilla on Gilbertin oireyhtymä (pysyvä tai toistuva hyperbilirubinemia, joka ilmenee konjugoimattomana bilirubiinin nousuna hemolyysin tai patologisen maksan oireiden puuttuessa); alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja aspartaattiaminotransferaasi (AST) ≤ 2,5 × ULN potilailla, joilla ei ole maksaetäpesäkkeitä, ja ALAT ja ASAT ≤ 5 × ULN potilailla, joilla on maksametastaaseja;
   3. Munuaisten toiminta: Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 × ULN ja arvioitu standardi sendogeeninen kreatiniinipuhdistuma ≥ 60 ml/min Cockcroft-Gaultin kaavalla, Ccr (ml/min) = [(140-vuotias) × ruumiinpaino (kg)]/[72 × Scr (mg/dl)], laskettu naisille × 0,85;
   4. Koagulaatiotoiminto: kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) ≤ 1,5;
   5. Vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) > 50 % seulonnassa. 8.1) Nainen: Hedelmällisessä iässä oleville naishenkilöille on tehtävä negatiivinen seerumin raskaustesti 7 päivän sisällä ennen ilmoittautumista ja heidän on suostuttava käyttämään lääketieteellisesti hyväksyttyä ehkäisymenetelmää (kondomi, sieni, geeli, kalvo, kierukka, suun kautta otettava tai ruiskeena annettava ehkäisyväline). , ihonalainen implantti jne.) hoidon aikana ja 3 kuukautta hoidon jälkeen; niiden ei saa olla raskaana olevia ja imettävät. Naishenkilöitä pidetään hedelmällisinä, jos he ovat menopausaalisilla, mutta eivät ole saavuttaneet postmenopausaalista tilaa (12 peräkkäistä kuukautta tai enemmän vaihdevuodet, joilla ei ole muuta syytä kuin vaihdevuodet) eivätkä he ole steriloituneet (munasarjojen ja/tai kohtun poisto). Heidän seksikumppaninsa suostuu käyttämään lääketieteellisesti hyväksyttyä ehkäisymenetelmää potilaan hoidon aikana ja 3 kuukauden ajan hoidon päättymisen jälkeen; 2) Miehet: kirurginen sterilointi tai lupa käyttää lääketieteellisesti hyväksyttyä ehkäisyä hoidon aikana ja 3 kuukauden ajan hoidon päättymisen jälkeen; heidän seksikumppaninsa suostuvat käyttämään lääketieteellisesti hyväksyttyä ehkäisyä potilaan hoidon aikana ja 3 kuukauden ajan sen jälkeen;

9. Pystyy ja haluaa noudattaa protokollan vaatimuksia tutkimuksen ja myöhempien toimenpiteiden aikana.

Poissulkemiskriteerit:

1. Tunnettu hallitsematon yliherkkyys AL8326:n vastaaville yhdisteille;
2. Aiemmin käyttänyt AL8326-tabletteja;
3. Sinulla on tai on ollut leptomeningeaalista sairautta tai leptomeningeaalisia etäpesäkkeitä seulonnassa tai varmistettuja keskushermoston etäpesäkkeitä, joissa on oireita hallitsemattomista aivometastaaseista, selkäytimen kompressiosta tai syöpämäisestä aivokalvontulehduksesta 8 viikon sisällä ensimmäisestä annoksesta, lukuun ottamatta keskushermoston etäpesäkkeitä tai selkäytimen kompressiota, jotka ovat kliinisesti stabiileja eivätkä vaadi kortikosteroideja, ja seulonnan ja edellisen hoidon (mukaan lukien sädehoito tai leikkaus) välillä on yli 2 viikkoa;
4. sinulla on tai on ollut muita kasvaimia, ellei niitä ole hoidettu radikaalisti, eikä merkkejä uusiutumisesta tai etäpesäkkeistä viimeisen 2 vuoden aikana;
5. Sinulla on ollut merkittävä maha-suolikanavan sairaus tai nykyinen sairaus, kuten nielemiskyvyttömyys, vaikea mahahaava, hallitsematon pahoinvointi ja oksentelu sekä kliiniset vaikeudet hallita kroonista ripulia, suolitukoksia tai muita kroonisia maha-suolikanavan sairauksia viimeisen kolmen kuukauden aikana, jotka voivat vaikuttaa saantiin, lääkkeiden kuljettaminen tai imeytyminen tutkijan arvioiden mukaan tai joille on aiemmin tehty täydellinen mahalaukun poisto;
6. Jos sinulla on muita tärkeitä primaarisia sairauksia, kuten yksinään hoitamaton verenpainetauti (systolinen verenpaine ≥ 150 mmHg ja/tai diastolinen verenpaine ≥ 95 mmHg), kliinistä hoitoa vaativa rytmihäiriö (kuten pitkä QT-oireyhtymä, QTcF > 470 ms), epänormaalisti pitkittynyt rytmihäiriö jotka johtuvat epästabiilista sepelvaltimotaudista, dekompensoituneesta sydämen vajaatoiminnasta (New York Heart Associationin (NYHA) luokka III tai IV) tai sydäninfarktista, epästabiilista angina pectorista, askitesista tai keuhkopussin effuusiosta, joka on hallitsematon 6 kuukauden sisällä ennen tutkimustuotteen (CTCAE) antamista 5,0 ≥ 2), aktiiviset autoimmuunisairaudet, mielisairaus, hoitoa vaativa oireinen tai interstitiaalinen keuhkosairaus, kilpirauhassairaus, joka voi vaikuttaa vakavasti tutkimuksen arviointiin;
7. Aiemmin saanut sytotoksista kemoterapiaa ja/tai immunoterapiaa, ja viimeisen annoksen lopussa on vähintään 4 viikon ero ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta; kasvainten vastaisen yrttilääkkeen päättymisen väli on vähintään 14 päivää; nitroso- tai mitomysiinin lopettamisen väli oli vähintään 6 viikkoa, ja tyrosiinikinaasi-inhibiittoreiden (TKI:t) luokan molekyylipainotteisten lääkkeiden välillä oli vähintään 4 viikkoa; aivometastaasien/luumetastaasien hoidon välin oli oltava vähintään 2 viikkoa; ja oli toipunut ≤ asteeseen 1 aiemman hoidon toksisuudesta [lukuun ottamatta seuraavia: a. hiustenlähtö; b. sädehoidon aiheuttama pitkäaikainen myrkyllisyys, jota ei voitu korjata tutkijan arvion mukaan; c. platinan aiheuttama aste 2 ja seuraava neurotoksisuus, kuten kuulon heikkeneminen (Common Terminology Criteria for Adverse Events CTCAE V5.0)];
8. Sinulla on ollut valtimotromboosi tai vaikeita laskimotromboembolisia tapahtumia 6 kuukauden sisällä ennen seulontaa, kuten aivoverenkiertohäiriö (mukaan lukien ohimenevä iskeeminen kohtaus), syvä laskimotukos ja keuhkoembolia;
9. Kuvauslöydökset, jotka osoittavat, että kasvain on tunkeutunut tärkeiden verisuonten ympärille seulonnassa tai kasvain todennäköisesti tunkeutuu tärkeisiin suoniin ja aiheuttaa kuolemaan johtavan massiivisen verenvuodon seuraavan tutkimusjakson aikana tutkijan arvioiden mukaan;
10. Hallitsematon infektio 14 päivän sisällä ennen ensimmäistä annosta;
11. Virtsan seulontaohjelma osoitti virtsan proteiinia ≥ + + ja 24 tunnin virtsan proteiinia > 1,0 g;
12. aktiivinen verenvuoto 3 kuukauden sisällä ennen seulontaa tai korkea verenvuotoriski tutkijan arvioiden mukaan;
13. Olet saanut antikoagulantteja tai K-vitamiiniantagonisteja (esim. varfariinia, hepariinia tai niiden analogeja) seulontajakson aikana [pieniannoksisia antikoagulantteja, kuten varfariinia (enintään 1 mg päivässä suun kautta), pieniannoksista hepariinia (enintään 12 000 U) päivittäin) tai pieniannoksinen aspiriini (enintään 100 mg päivässä) sallittiin profylaktisiin tarkoituksiin edellyttäen, että INR oli ≤ 1,5];
14. positiiviset testitulokset hepatiitti C -viruksen (HCV) vasta-aineelle, treponema pallidum -vasta-aineelle tai ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) vasta-aineelle tai aktiiviselle hepatiitti B:lle (määritelty hepatiitti B -viruksen HBV DNA:ksi ≥ 2000 IU/ml tai HBV DNA:ksi ≥ 10 ^ 4 kopiot);
15. Osallistunut muihin kliinisiin tutkimuksiin (pois lukien havainnointi- tai vitamiinitutkimukset) 4 viikon sisällä ennen tietoon perustuvaa suostumusta;
16. jotka ovat saaneet laajaa kirurgista hoitoa 6 viikon sisällä ennen seulontaa (potilaan on oltava täysin toipunut ja vakaa ennen hoidon aloittamista) tai vakavia parantumattomia haavoja, haavaumia tai murtumia seulonnassa;
17. sinulla on aiemmin ollut elinsiirto tai olet valmis elinsiirtoon;
18. Muita syitä, jotka tutkijan harkinnan mukaan tekisivät osallistumisesta tähän tutkimukseen sopimatonta.

Huomautuksia:

*1 uusi hoitolinja viittaa hoito-ohjelman muutokseen, joka johtuu sairauden etenemisestä eikä toksisuudesta tai muista syistä; Ensimmäisen hoidon etenemisen jälkeen saman hoito-ohjelman uudelleenkäyttö on myös uusi hoitolinja;

** Sädehoidolla tai paikallisella hoidolla hoidetuilla leesioilla on oltava röntgenkuvaus taudin etenemisestä, jotta niitä voidaan pitää kohdevaurioina. Jos on vain yksi mitattavissa oleva leesio, leesio ei voi olla aivovaurio.