소세포폐암에 대한 AL8326의 3상 연구

포함 기준:

1. 모든 피험자 또는 법적 대리인은 심사 절차가 시작되기 전에 윤리위원회가 서면으로 승인한 동의서에 서명해야 합니다.
2. 연령 ≥ 18세, 남성 또는 여성
3. 최소 2차의 전신 요법(1차 백금 기반 요법, 2차 단독 요법 또는 기타 요법* 포함) 이후 재발성 또는 진행성 질환이 있는 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 소세포폐암 환자
4. RECIST 1.1 **에 따라 적어도 하나의 측정 가능한 종양 병변;
5. 예상 생존 기간은 최소 12주입니다.
6. ECOG(PS) 점수 0 내지 2;

7. 대상은 적절한 장기 및 골수 기능을 갖고 있으며 다음 실험실 기준을 충족합니다.

   1. 혈액 일상 검사(스크리닝 전 14일 이내에 적혈구 또는 혈소판 수혈 또는 조혈 인자 약물 교정 없이): 절대 호중구 수(ANC) ≥ 1.5 × 10^9/L(1500/mm3), 혈소판 ≥ 80 × 10^9 /엘; 헤모글로빈 ≥ 9.0g/dL;
   2. 간 기능: 길버트 증후군(지속성 또는 재발성 고빌리루빈혈증, 용혈 또는 간의 병리학적 증거 없이 비포합 빌리루빈 상승으로 나타남) 환자를 제외하고, 혈청 총 빌리루빈 ≤ 1.5 × ULN(정상의 상한); 간 전이가 없는 환자의 경우 알라닌 아미노트랜스퍼라제(ALT) 및 아스파르테이트 아미노트랜스퍼라제(AST) ≤ 2.5 × ULN, 간 전이 환자의 경우 ALT 및 AST ≤ 5 × ULN;
   3. 신장 기능: 혈청 크레아티닌 ≤ 1.5 × ULN 및 Cockcroft-Gault 공식에 따른 추정 표준 내인성 크레아티닌 청소율 ≥ 60 ml/min, Ccr(ml/min) = [(140세) × 체중(kg)]/[72 × Scr (mg/dl)], 여성에 대해 계산됨 × 0.85;
   4. 응고 기능: 국제 표준화 비율(INR) ≤ 1.5;
   5. 스크리닝 시 좌심실 박출률(LVEF) > 50%. 8.1) 여성: 가임기 여성 피험자의 경우 등록 전 7일 이내에 혈청 임신 검사에서 음성 판정을 받아야 하며 의학적으로 승인된 피임 방법(콘돔, 스펀지, 젤, 격막, IUD, 경구 또는 주사 가능한 피임약)을 사용하는 데 동의해야 합니다. , 피하 임플란트 등) 치료 중 및 치료 후 3개월 동안; 임신하지 않고 수유 중이어야 합니다. 여성 피험자는 폐경기이지만 폐경 후 상태(폐경 이외의 원인 없이 연속 12개월 이상의 폐경)에 도달하지 않았으며 불임수술(난소 및/또는 자궁 제거)을 받지 않은 경우 임신 가능한 것으로 간주됩니다. 그들의 성 파트너는 피험자의 치료 기간과 치료 완료 후 3개월 동안 의학적으로 허가된 피임 방법을 사용하는 데 동의합니다. 2) 남성: 수술적 불임 수술 또는 치료 종료 후 3개월 동안 의학적으로 허가된 피임법 사용에 동의한 경우 그들의 성적 파트너는 피험자의 치료가 끝나는 동안과 치료가 끝난 후 3개월 동안 의학적으로 허가된 피임법을 사용하는 데 동의합니다.

9. 연구 및 후속 절차 동안 계획서 요건을 준수할 능력과 의지가 있음.

제외 기준:

1. AL8326 유사 화합물에 대해 제어할 수 없는 과민증이 있는 것으로 알려져 있습니다.
2. 이전에 AL8326 태블릿을 사용한 적이 있습니다.
3. 스크리닝 당시 연수막 질환 또는 연수막 전이가 있거나 병력이 있거나, 첫 번째 투여 후 8주 이내에 조절되지 않는 뇌 전이, 척수 압박 또는 암성 수막염의 증상을 나타내는 CNS 전이가 확인되었습니다. 단, 다음과 같은 CNS 전이 또는 척수 압박은 제외됩니다. 임상적으로 안정적이고 코르티코스테로이드가 필요하지 않으며 선별검사와 이전 치료(방사선 요법 또는 수술 포함) 사이의 간격이 2주 이상입니다.
4. 근본적으로 치료되지 않는 한, 지난 2년 이내에 재발이나 전이의 증거가 없는 다른 신생물이 있거나 있었거나 있었던 경우,
5. 삼킬 수 없음, 심한 소화성 궤양, 통제할 수 없는 오심 및 구토와 같은 심각한 위장병력 또는 현재 질병이 있고, 지난 3개월 이내에 만성 설사, 장폐색 또는 기타 만성 위장병을 조절하는 데 임상적 어려움이 있어 섭취량에 영향을 줄 수 있는 경우, 조사관의 판단에 따라 약물의 운반 또는 흡수, 또는 이전에 위전절제술을 받은 적이 있는 사람;
6. 단일 제제 조절되지 않는 고혈압(수축기 혈압 ≥ 150mmHg 및/또는 확장기 혈압 ≥ 95mmHg), 임상적 개입이 필요한 부정맥(예: 긴 QT 증후군, QTcF > 470ms), 비정상적으로 지속되는 부정맥과 같은 다른 중요한 원발성 질환이 있는 경우 불안정 관상동맥질환, 비대상성 울혈성심부전(뉴욕심장협회(NYHA) class III 또는 IV) 또는 심근경색, 불안정 협심증, 임상시험용의약품 투여 전 6개월 이내에 조절되지 않는 복수 또는 흉막삼출에 의한 경우(CTCAE) 5.0 ≥ 2), 활동성 자가면역 질환, 정신 질환, 치료가 필요한 증상성 또는 간질성 폐 질환, 시험 평가에 심각한 영향을 미칠 수 있는 갑상선 질환;
7. 이전에 세포독성 화학요법 및/또는 면역요법을 받았고, 마지막 투여 종료 시점이 연구 약물의 첫 번째 투여 시점으로부터 최소 4주 이상 떨어져 있는 경우 항종양 약초의 투여 종료 시점은 최소 14일 간격을 두고 있습니다. 니트로소 또는 미토마이신의 종료는 최소 6주 간격이었고, 티로신 키나제 억제제(TKI) 계열 분자 표적 약물은 최소 4주 간격이었습니다. 뇌 전이/뼈 전이의 치료는 최소 2주 간격을 두어야 했습니다. 이전 치료의 독성이 1등급 이하로 회복되었습니다[다음을 제외합니다: a. 탈모증; 비. 조사자의 판단에 따라 회복될 수 없는 방사선요법으로 인한 장기 독성; 씨. 백금 유발 2등급 및 청력 손상과 같은 다음과 같은 신경독성(이상반응에 대한 공통 용어 기준 CTCAE V5.0에 따름)];
8. 스크리닝 전 6개월 이내에 뇌혈관 사고(일과성 허혈 발작 포함), 심부 정맥 혈전증 및 폐색전증과 같은 동맥 혈전증 또는 중증 정맥 혈전색전증 사건이 있었던 경우
9. 스크리닝 시 종양이 중요 혈관 주변을 침범하였음을 나타내는 영상 소견이 있거나, 연구자가 판단하는 바에 따라 종양이 중요 혈관을 침범하여 후속 연구 기간 동안 치명적인 대량 출혈을 일으킬 가능성이 있는 경우,
10. 첫 번째 투여 전 14일 이내에 통제되지 않은 감염;
11. 소변 검사 루틴에서 소변 단백질 ≥ + +, 24시간 소변 단백질 > 1.0g이 나타났습니다.
12. 스크리닝 전 3개월 이내에 활동성 출혈이 있거나 연구자가 판단한 출혈 위험이 높은 경우,
13. 스크리닝 기간 동안 항응고제 또는 비타민 K 길항제(예: 와파린, 헤파린 또는 그 유사체)를 투여받았습니다[와파린(1일 경구 투여량 1mg 이하), 저용량 헤파린(12,000U 이하)과 같은 저용량 항응고제) 매일) 또는 저용량 아스피린(매일 100mg 이하)은 INR이 1.5 이하인 경우 예방 목적으로 허용되었습니다];
14. C형 간염 바이러스(HCV) 항체, 트레포네마 팔리듐 항체 또는 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 항체에 대한 검사 결과가 양성이거나 활동성 B형 간염(B형 간염 바이러스 HBV DNA ≥ 2000 IU/mL 또는 HBV DNA ≥ 10^4로 정의됨) 사본);
15. 사전 동의 전 4주 이내에 다른 임상 시험(관찰 또는 비타민 연구 제외)에 참여했습니다.
16. 스크리닝 전 6주 이내에 대수술 치료를 받았거나(환자는 치료 시작 전에 완전히 회복되고 안정되어야 함) 스크리닝 당시 치유되지 않은 심각한 상처, 궤양 또는 골절이 있는 경우,
17. 장기 이식 병력이 있거나 장기 이식을 준비 중인 경우
18. 연구자의 재량에 따라 본 연구 참여를 부적절하게 만드는 기타 이유.

노트:

*1 새로운 계열의 치료법은 독성이나 기타 이유가 아닌 질병 진행으로 인한 치료 요법의 변경을 의미합니다. 첫 번째 치료가 진행된 후 동일한 치료 요법을 재사용하는 것도 새로운 치료법입니다.

** 방사선 요법 또는 국소 부위 요법으로 치료된 병변은 표적 병변으로 간주되기 위해 질병 진행에 대한 방사선학적 증거가 있어야 합니다. 측정 가능한 병변이 하나만 있는 경우 해당 병변은 뇌 병변이 될 수 없습니다.