En fas IIII-studie av AL8326 i småcellig lungcancer

Inklusionskriterier:

1. Alla försökspersoner eller juridiska företrädare måste underteckna formuläret för informerat samtycke som godkänts av etikkommittén skriftligen innan alla screeningförfaranden påbörjas;
2. Ålder ≥ 18 år, man eller kvinna;
3. Histologiskt eller cytologiskt bekräftade småcelliga lungcancerpatienter som har återkommande eller avancerad sjukdom efter minst två rader av systemisk regim (inklusive första linjens platinabaserad terapi, andra linjens monoterapi eller andra terapier *);
4. Minst en mätbar tumörskada enligt RECIST 1.1 **;
5. Förväntad överlevnadstid på minst 12 veckor;
6. ECOG (PS) poäng av 0 till 2;

7. Försökspersonen har adekvat organ- och benmärgsfunktion och uppfyller följande laboratoriekriterier:

   1. Rutinprov för blod (utan transfusion av röda blodkroppar eller blodplättar eller läkemedelskorrigering av hematopoetisk faktor inom 14 dagar före screening): absolut antal neutrofiler (ANC) ≥ 1,5 × 10^9/L (1500/mm3), trombocyter ≥ 80 × 10^9 /L; hemoglobin > 9,0 g/dL;
   2. Leverfunktion: total serumbilirubin ≤ 1,5 × ULN (övre normalgräns), förutom för patienter med Gilberts syndrom (ihållande eller återkommande hyperbilirubinemi, manifesterad som okonjugerad bilirubinhöjning i frånvaro av hemolys eller patologiska tecken på lever); alaninaminotransferas (ALT) och aspartataminotransferas (AST) ≤ 2,5 × ULN för patienter utan levermetastaser, och ALAT och ASAT ≤ 5 × ULN för patienter med levermetastaser;
   3. Njurfunktion: Serumkreatinin ≤ 1,5 × ULN och uppskattad standard cendogen kreatininclearance-hastighet ≥ 60 ml/min enligt Cockcroft-Gaults formel, Ccr (ml/min) = [(140-ålder) × kroppsvikt (kg)]/[72 × Scr (mg/dl)], beräknat för kvinnor × 0,85;
   4. Koagulationsfunktion: internationellt normaliserat förhållande (INR) ≤ 1,5;
   5. Vänster ventrikulär ejektionsfraktion (LVEF) > 50 % vid screening. 8.1) Kvinna: För kvinnliga försökspersoner i fertil ålder måste de ha ett negativt serumgraviditetstest inom 7 dagar före inskrivningen och samtycka till att använda en medicinskt godkänd preventivmetod (kondom, svamp, gel, diafragma, spiral, orala eller injicerbara preventivmedel , subkutant implantat, etc.) under och i 3 månader efter behandling; de måste vara icke-gravida och ammande. Kvinnliga försökspersoner anses fertila om de är i klimakteriet men inte har nått postmenopausalt status (klimakteriet på 12 på varandra följande månader eller mer, utan någon annan orsak än klimakteriet) och inte har genomgått sterilisering (borttagande av äggstockar och/eller livmoder). Deras sexuella partner går med på att använda en medicinskt licensierad preventivmetod under patientens behandling och i 3 månader efter avslutad behandling; 2) Män: kirurgisk sterilisering eller överenskommelse om att använda medicinskt licensierad preventivmedel under och i 3 månader efter avslutad behandling; deras sexuella partner går med på att använda medicinskt godkänd preventivmedel under och i 3 månader efter slutet av patientens behandling;

9. Kapabel och villig att följa protokollkraven under studien och efterföljande procedurer.

Exklusions kriterier:

1. Känd okontrollerbar överkänslighet mot AL8326 liknande föreningar;
2. Har tidigare använt AL8326 tabletter;
3. Att ha eller haft en historia av leptomeningeal sjukdom eller leptomeningeal metastaser vid screening, eller bekräftade CNS-metastaser med symtom på okontrollerade hjärnmetastaser, ryggmärgskompression eller cancerhjärnhinneinflammation inom 8 veckor efter första dosen, förutom CNS-metastaser eller ryggmärgskompression som är kliniskt stabila och kräver inte kortikosteroider och har ett intervall på mer än 2 veckor mellan screening och tidigare behandling (inklusive strålbehandling eller kirurgi);
4. Har eller haft andra neoplasmer såvida de inte är radikalt behandlade och utan tecken på återfall eller metastaser under de senaste 2 åren;
5. Har betydande gastrointestinal historia eller pågående sjukdom, såsom oförmåga att svälja, allvarligt magsår, okontrollerbart illamående och kräkningar, och kliniska svårigheter att kontrollera kronisk diarré, tarmobstruktion eller andra kroniska gastrointestinala sjukdomar under de senaste 3 månaderna, vilket kan påverka intaget, transport eller absorption av läkemedel enligt bedömningen av utredaren, eller som tidigare har genomgått total gastrectomy;
6. Om man har andra viktiga primära sjukdomar, såsom okontrollerad hypertoni med enstaka medel (systoliskt blodtryck ≥ 150 mmHg och/eller diastoliskt blodtryck ≥ 95 mmHg), arytmier som kräver klinisk intervention (såsom långt QT-syndrom, QTcF > 470 ms), onormalt förlängd arytmi orsakad av instabil kranskärlssjukdom, dekompenserad kongestiv hjärtsvikt (New York Heart Association(NYHA) klass III eller IV) eller hjärtinfarkt, instabil angina pectoris, ascites eller pleurautgjutning med okontrollerad inom 6 månader före administrering av prövningsprodukten (CTCAE) 5,0 ≥ 2), aktiva autoimmuna sjukdomar, psykisk sjukdom, symtomatisk eller interstitiell lungsjukdom som kräver behandling, sköldkörtelsjukdom som allvarligt kan påverka utvärderingen av försöket;
7. Tidigare fått cytotoxisk kemoterapi och/eller immunterapi, och slutet av den sista dosen är minst 4 veckor från den första dosen av studieläkemedlet; slutet av antitumörörtmedicin är minst 14 dagars mellanrum; slutet av nitroso eller mitomycin var minst 6 veckors mellanrum, och tyrosinkinashämmare (TKI) klass molekylärt riktade läkemedel skilde sig med minst 4 veckor; behandlingen av hjärnmetastaser/benmetastaser måste ske med minst 2 veckors mellanrum; och hade återhämtat sig till ≤ grad 1 från toxiciteten från tidigare behandling [förutom följande: a. alopeci; b. långtidstoxicitet orsakad av strålbehandling, som inte kunde återställas enligt utredarens bedömning; c. platina-inducerad grad 2 och följande neurotoxicitet såsom hörselnedsättning (enligt Common Terminology Criteria for Adverse Events CTCAE V5.0)];
8. Hade arteriell trombos eller allvarliga venösa tromboemboliska händelser inom 6 månader före screening, såsom cerebrovaskulär olycka (inklusive övergående ischemisk attack), djup ventrombos och lungemboli;
9. Att ha avbildningsfynd som indikerar att tumören har invaderat runt viktiga kärl vid screening eller att tumören sannolikt kommer att invadera viktiga kärl och orsaka dödlig massiv blödning under den efterföljande studieperioden enligt bedömningen av utredaren;
10. Okontrollerad infektion inom 14 dagar före första dosen;
11. Undersökningsurinrutin visade urinprotein ≥ ++ och 24-timmars urinprotein > 1,0 g;
12. Att ha aktiv blödning inom 3 månader före screening eller med hög risk för blödning enligt utredarens bedömning;
13. Har fått antikoagulantia eller vitamin K-antagonister (t.ex. warfarin, heparin eller deras analoger) under screeningsperioden [lågdosantikoagulantia som warfarin (högst 1 mg dagligen oralt), lågdos heparin (högst 12 000 E) dagligen), eller lågdos acetylsalicylsyra (högst 100 mg dagligen) var tillåtna för profylaktiska ändamål förutsatt att INR var ≤ 1,5];
14. Att ha positiva testresultat för antikropp mot hepatit C-virus (HCV), antikropp mot treponema pallidum eller antikropp mot humant immunbristvirus (HIV), eller aktiv hepatit B (definierad som hepatit B-virus HBV-DNA ≥ 2000 IE/ml eller HBV-DNA ≥ 10 ^ 4 kopior);
15. Deltog i andra kliniska prövningar (exklusive observations- eller vitaminstudier) inom 4 veckor före informerat samtycke;
16. Efter att ha fått större kirurgisk behandling inom 6 veckor före screening (patienter måste vara helt återställda och stabila innan behandlingen påbörjas) eller allvarliga oläkta sår, sår eller frakturer vid screening;
17. Att ha en historia av organtransplantation eller vara beredd att genomgå organtransplantation;
18. Andra skäl som, enligt utredarens gottfinnande, skulle göra deltagande i denna studie olämpligt.

Anmärkningar:

*1 ny behandlingslinje avser en förändring i behandlingsregimen på grund av sjukdomsprogression snarare än toxicitet eller andra orsaker; efter progression av den första behandlingen är återanvändning av samma behandlingsregim också en ny behandlingslinje;

** Lesioner som behandlas med strålbehandling eller lokoregional terapi måste ha radiografiska bevis på sjukdomsprogression för att betraktas som målskador. Om det bara finns en mätbar lesion kan lesionen inte vara hjärnskada.