En fase IIII-studie av AL8326 i småcellet lungekreft

Inklusjonskriterier:

1. Alle forsøkspersoner eller juridiske representanter må signere skjemaet for informert samtykke som er godkjent av Etikkkomiteen skriftlig før starten av eventuelle screeningprosedyrer;
2. Alder ≥ 18 år, mann eller kvinne;
3. Histologisk eller cytologisk bekreftet småcellet lungekreftpasienter som har tilbakevendende eller avansert sykdom etter minst to linjer med systemisk kur (inkludert førstelinjes platinabasert terapi, andrelinje monoterapi eller andre terapier *);
4. Minst én målbar tumorlesjon i henhold til RECIST 1.1 **;
5. Forventet overlevelsestid på minst 12 uker;
6. ECOG (PS) poengsum på 0 til 2;

7. Personen har tilstrekkelig organ- og benmargsfunksjon og oppfyller følgende laboratoriekriterier:

   1. Blodrutineprøve (uten transfusjon av røde blodlegemer eller blodplater eller korrigering av hematopoietisk faktor medikament innen 14 dager før screening): absolutt antall nøytrofile celler (ANC) ≥ 1,5 × 10^9/L (1500/mm3), blodplater ≥ 80 × 10^9 /L; hemoglobin ≥ 9,0 g/dL;
   2. Leverfunksjon: total serumbilirubin ≤ 1,5 × ULN (øvre normalgrense), bortsett fra pasienter med Gilberts syndrom (vedvarende eller tilbakevendende hyperbilirubinemi, manifestert som ukonjugert bilirubinøkning i fravær av hemolyse eller patologiske tegn på lever); alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≤ 2,5 × ULN for pasienter uten levermetastase, og ALT og ASAT ≤ 5 × ULN for pasienter med levermetastase;
   3. Nyrefunksjon: Serumkreatinin ≤ 1,5 × ULN og estimert standard cendogen kreatininclearance rate ≥ 60 ml/min ved Cockcroft-Gault formel, Ccr (ml/min) = [(140-alder) × kroppsvekt (kg)]/[72 × Scr (mg/dl)], beregnet for kvinner × 0,85;
   4. Koagulasjonsfunksjon: internasjonalt normalisert forhold (INR) ≤ 1,5;
   5. Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) > 50 % ved screening. 8.1) Kvinner: For kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder, må de ha en negativ serumgraviditetstest innen 7 dager før påmelding og samtykke i å bruke en medisinsk godkjent prevensjonsmetode (kondom, svamp, gel, membran, spiral, oral eller injiserbar prevensjon , subkutant implantat, etc.) under og i 3 måneder etter behandling; de må være ikke-gravide og ammende. Kvinnelige forsøkspersoner anses som fertile hvis de er i overgangsalderen, men ikke har nådd postmenopausal status (menopause på 12 påfølgende måneder eller mer, uten annen årsak enn overgangsalder) og ikke har gjennomgått sterilisering (fjerning av eggstokker og/eller livmor). Deres seksuelle partner godtar å bruke en medisinsk lisensiert prevensjonsmetode under pasientens behandling og i 3 måneder etter fullføring; 2) Menn: kirurgisk sterilisering eller avtale om å bruke medisinsk lisensiert prevensjon under og i 3 måneder etter avsluttet behandling; deres seksuelle partnere samtykker i å bruke medisinsk lisensiert prevensjon under og i 3 måneder etter slutten av pasientens behandling;

9. I stand til og villig til å overholde protokollkrav under studien og påfølgende prosedyrer.

Ekskluderingskriterier:

1. Kjent ukontrollerbar overfølsomhet overfor AL8326 lignende forbindelser;
2. Har tidligere brukt AL8326-tabletter;
3. Å ha eller hatt en historie med leptomeningeal sykdom eller leptomeningeal metastaser ved screening, eller bekreftede CNS-metastaser med symptomer på ukontrollerte hjernemetastaser, ryggmargskompresjon eller kreftmeningitt innen 8 uker etter første dose, bortsett fra CNS-metastaser eller ryggmargskompresjon som er klinisk stabil og krever ikke kortikosteroider og har et intervall på mer enn 2 uker mellom screening og tidligere behandling (inkludert strålebehandling eller kirurgi);
4. Å ha eller hatt andre neoplasmer med mindre de er radikalt behandlet og uten tegn på tilbakefall eller metastaser i løpet av de siste 2 årene;
5. Har betydelig gastrointestinal historie eller nåværende sykdom, slik som manglende evne til å svelge, alvorlig magesår, ukontrollerbar kvalme og oppkast, og kliniske problemer med å kontrollere kronisk diaré, tarmobstruksjon eller andre kroniske gastrointestinale sykdommer i løpet av de siste 3 månedene, som kan påvirke inntaket, transport eller absorpsjon av legemidler som bedømt av etterforskeren, eller som tidligere har gjennomgått total gastrektomi;
6. Å ha andre viktige primære sykdommer, slik som enkeltmiddel ukontrollert hypertensjon (systolisk blodtrykk ≥ 150 mmHg og/eller diastolisk blodtrykk ≥ 95 mmHg), arytmi som krever klinisk intervensjon (som lang QT-syndrom, QTcF > 470 ms), unormalt forlenget arrhy. forårsaket av ustabil koronarsykdom, dekompensert kongestiv hjertesvikt (New York Heart Association(NYHA) klasse III eller IV) eller hjerteinfarkt, ustabil angina pectoris, ascites eller pleural effusjon med ukontrollert innen 6 måneder før administrering av undersøkelsesproduktet (CTCAE) 5,0 ≥ 2), aktive autoimmune sykdommer, psykisk sykdom, symptomatisk eller interstitiell lungesykdom som krever behandling, skjoldbruskkjertelsykdom som kan påvirke evalueringen av studien alvorlig;
7. Tidligere mottatt cytotoksisk kjemoterapi og/eller immunterapi, og slutten av siste dose er minst 4 uker fra den første dosen av studiemedikamentet; slutten av anti-tumor urtemedisin er minst 14 dagers mellomrom; slutten av nitroso eller mitomycin var minst 6 uker fra hverandre, og tyrosinkinasehemmere (TKIs) klasse molekylært målrettede legemidler var minst 4 uker fra hverandre; behandlingen av hjernemetastaser/benmetastaser måtte være minst 2 ukers mellomrom; og hadde kommet seg til ≤ grad 1 fra toksisiteten fra tidligere behandling [bortsett fra følgende: a. alopecia; b. langsiktig toksisitet forårsaket av strålebehandling, som ikke kunne gjenopprettes etter etterforskerens vurdering; c. platinaindusert grad 2 og følgende nevrotoksisitet som hørselshemming (i henhold til Common Terminology Criteria for Adverse Events CTCAE V5.0)];
8. Hadde arteriell trombose eller alvorlige venøse tromboemboliske hendelser innen 6 måneder før screening, slik som cerebrovaskulær ulykke (inkludert forbigående iskemisk angrep), dyp venøs trombose og lungeemboli;
9. Å ha bildediagnostiske funn som indikerer at svulsten har invadert rundt viktige kar ved screening, eller at svulsten sannsynligvis vil invadere viktige kar og forårsake dødelig massiv blødning i løpet av den påfølgende studieperioden som bedømt av etterforskeren;
10. Ukontrollert infeksjon innen 14 dager før første dose;
11. Screening av urinrutine viste urinprotein ≥ ++, og 24-timers urinprotein > 1,0 g;
12. Å ha aktiv blødning innen 3 måneder før screening eller med høy risiko for blødning som bedømt av etterforskeren;
13. Har mottatt antikoagulantia eller vitamin K-antagonister (f.eks. warfarin, heparin eller deres analoger) i løpet av screeningsperioden [lavdose antikoagulantia som warfarin (ikke mer enn 1 mg daglig oralt), lavdose heparin (ikke mer enn 12 000 U daglig), eller lavdose aspirin (ikke mer enn 100 mg daglig) var tillatt for profylaktiske formål forutsatt at INR var ≤ 1,5];
14. Å ha positive testresultater for hepatitt C-virus (HCV) antistoff, treponema pallidum antistoff eller humant immunsviktvirus (HIV) antistoff, eller aktiv hepatitt B (definert som hepatitt B virus HBV DNA ≥ 2000 IE/ml eller HBV DNA ≥ 10 ^ 4 kopier);
15. Deltok i andre kliniske studier (unntatt observasjons- eller vitaminstudier) innen 4 uker før informert samtykke;
16. Etter å ha mottatt større kirurgisk behandling innen 6 uker før screening (pasienter må være helt restituerte og stabile før behandlingsstart) eller alvorlige uhelte sår, sår eller brudd ved screening;
17. Å ha en historie med organtransplantasjon eller være forberedt på å gjennomgå organtransplantasjon;
18. Andre grunner som, etter etterforskerens skjønn, ville gjøre deltakelse i denne studien upassende.

Merknader:

*1 ny behandlingslinje refererer til en endring i behandlingsregime på grunn av sykdomsprogresjon snarere enn toksisitet eller andre årsaker; etter progresjon på den første behandlingen er gjenbruk av samme behandlingsregime også en ny behandlingslinje;

** Lesjoner behandlet med strålebehandling eller lokoregional terapi må ha radiografisk bevis på sykdomsprogresjon for å regnes som mållesjoner. Hvis det bare er én målbar lesjon, kan ikke lesjonen være hjernelesjon.