Une étude de phase IIII sur l'AL8326 dans le cancer du poumon à petites cellules

Critère d'intégration:

1. Tous les sujets ou représentants légaux doivent signer par écrit le formulaire de consentement éclairé approuvé par le comité d'éthique avant le début de toute procédure de sélection ;
2. Âge ≥ 18 ans, homme ou femme ;
3. Patients atteints d'un cancer du poumon à petites cellules confirmé histologiquement ou cytologiquement et présentant une maladie récurrente ou avancée après au moins deux lignes de traitement systémique (y compris un traitement de première intention à base de platine, une monothérapie de deuxième intention ou d'autres thérapies *) ;
4. Au moins une lésion tumorale mesurable selon RECIST 1.1** ;
5. Durée de survie attendue d'au moins 12 semaines ;
6. Score ECOG (PS) de 0 à 2 ;

7. Le sujet a une fonction adéquate de ses organes et de sa moelle osseuse et répond aux critères de laboratoire suivants :

   1. Test sanguin de routine (sans transfusion de globules rouges ou de plaquettes ni correction médicamenteuse du facteur hématopoïétique dans les 14 jours précédant le dépistage) : nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1,5 × 10^9/L (1 500/mm3), plaquettes ≥ 80 × 10^9 /L; hémoglobine ≥ 9,0 g/dL ;
   2. Fonction hépatique : bilirubine totale sérique ≤ 1,5 × LSN (limite supérieure de la normale), sauf pour les patients atteints du syndrome de Gilbert (hyperbilirubinémie persistante ou récurrente, se manifestant par une élévation de la bilirubine non conjuguée en l'absence d'hémolyse ou de signes pathologiques du foie) ; alanine aminotransférase (ALT) et aspartate aminotransférase (AST) ≤ 2,5 × LSN pour les patients sans métastases hépatiques, et ALT et AST ≤ 5 × LSN pour les patients présentant des métastases hépatiques ;
   3. Fonction rénale : créatinine sérique ≤ 1,5 × LSN et taux de clairance de la créatinine cendogène standard estimé ≥ 60 ml/min par la formule de Cockcroft-Gault, Ccr (ml/min) = [(140-âge) × poids corporel (kg)]/[72 × Scr (mg/dl)], calculé pour les femmes × 0,85 ;
   4. Fonction de coagulation : rapport international normalisé (INR) ≤ 1,5 ;
   5. Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) > 50 % au moment du dépistage. 8.1) Femme : pour les femmes en âge de procréer, elles doivent subir un test de grossesse sérique négatif dans les 7 jours précédant l'inscription et accepter d'utiliser une méthode de contraception médicalement approuvée (préservatif, éponge, gel, diaphragme, DIU, contraceptif oral ou injectable). , implant sous-cutané, etc.) pendant et pendant 3 mois après le traitement ; elles doivent être non enceintes et allaitantes. Les sujets féminins sont considérés comme fertiles s'ils sont ménopausés mais n'ont pas atteint le statut post-ménopausique (ménopause de 12 mois consécutifs ou plus, sans autre cause que la ménopause) et n'ont pas subi de stérilisation (ablation des ovaires et/ou de l'utérus). Leur partenaire sexuel s'engage à utiliser une méthode de contraception médicalement autorisée pendant le traitement du sujet et pendant 3 mois après la fin ; 2) Hommes : stérilisation chirurgicale ou accord d'utilisation d'une contraception médicalement autorisée pendant et pendant 3 mois après la fin du traitement ; leurs partenaires sexuels acceptent d'utiliser une contraception médicalement autorisée pendant et pendant 3 mois après la fin du traitement du sujet ;

9. Capable et disposé à se conformer aux exigences du protocole pendant l'étude et les procédures ultérieures.

Critère d'exclusion:

1. Hypersensibilité incontrôlable connue aux composés similaires à AL8326 ;
2. Ayant déjà utilisé des comprimés AL8326 ;
3. Avoir ou avoir eu des antécédents de maladie leptoméningée ou de métastases leptoméningées au moment du dépistage, ou de métastases confirmées du SNC présentant des symptômes de métastases cérébrales incontrôlées, de compression de la moelle épinière ou de méningite cancéreuse dans les 8 semaines suivant la première dose, à l'exception des métastases du SNC ou de la compression de la moelle épinière qui sont cliniquement stables et ne nécessitent pas de corticostéroïdes et ont un intervalle de plus de 2 semaines entre le dépistage et le traitement précédent (y compris la radiothérapie ou la chirurgie) ;
4. Avoir ou avoir eu d'autres néoplasmes à moins d'un traitement radical et sans signe de récidive ou de métastases au cours des 2 dernières années ;
5. Avoir des antécédents gastro-intestinaux importants ou une maladie actuelle, telle qu'une incapacité à avaler, un ulcère gastroduodénal grave, des nausées et des vomissements incontrôlables et des difficultés cliniques à contrôler la diarrhée chronique, une occlusion intestinale ou d'autres maladies gastro-intestinales chroniques au cours des 3 derniers mois, qui peuvent affecter la consommation, transport ou absorption de médicaments jugés par l'investigateur, ou ayant déjà subi une gastrectomie totale ;
6. Avoir d'autres maladies primaires importantes, telles qu'une hypertension non contrôlée par un agent unique (pression artérielle systolique ≥ 150 mmHg et/ou pression artérielle diastolique ≥ 95 mmHg), une arythmie nécessitant une intervention clinique (telle que le syndrome du QT long, QTcF > 470 ms), une arythmie anormalement prolongée. causée par une maladie coronarienne instable, une insuffisance cardiaque congestive décompensée (classe III ou IV de la New York Heart Association (NYHA)) ou un infarctus du myocarde, une angine de poitrine instable, une ascite ou un épanchement pleural non contrôlé dans les 6 mois précédant l'administration du produit expérimental (CTCAE 5,0 ≥ 2), maladies auto-immunes actives, maladie mentale, maladie pulmonaire symptomatique ou interstitielle nécessitant un traitement, maladie thyroïdienne pouvant sérieusement affecter l'évaluation de l'essai ;
7.  A déjà reçu une chimiothérapie cytotoxique et/ou une immunothérapie, et la fin de la dernière dose est espacée d'au moins 4 semaines de la première dose du médicament à l'étude ; la fin du traitement antitumoral à base de plantes est espacée d'au moins 14 jours ; la fin du nitroso ou de la mitomycine était espacée d'au moins 6 semaines, et les médicaments ciblés moléculaires de la classe des inhibiteurs de la tyrosine kinase (ITK) étaient espacés d'au moins 4 semaines ; le traitement des métastases cérébrales/métastases osseuses devait être espacé d'au moins 2 semaines ; et s'était rétabli à un grade ≤ 1 suite à la toxicité du traitement précédent [à l'exception des éléments suivants : a. alopécie; b. toxicité à long terme causée par la radiothérapie, qui n'a pas pu être récupérée selon le jugement de l'investigateur ; c. grade 2 induit par le platine et neurotoxicité suivante telle qu'une déficience auditive (selon les critères de terminologie communs pour les événements indésirables CTCAE V5.0)] ;
8. A eu une thrombose artérielle ou des événements thromboemboliques veineux graves dans les 6 mois précédant le dépistage, tels qu'un accident vasculaire cérébral (y compris un accident ischémique transitoire), une thrombose veineuse profonde et une embolie pulmonaire ;
9. Avoir des résultats d'imagerie indiquant que la tumeur a envahi autour des vaisseaux importants lors du dépistage ou que la tumeur est susceptible d'envahir des vaisseaux importants et de provoquer une hémorragie massive mortelle au cours de la période d'étude ultérieure, selon le jugement de l'investigateur ;
10. Infection non contrôlée dans les 14 jours précédant la première dose ;
11. Le dépistage urinaire de routine a montré des protéines urinaires ≥ + + et des protéines urinaires sur 24 heures > 1,0 g ;
12. Avoir des saignements actifs dans les 3 mois précédant le dépistage ou présenter un risque élevé de saignement, selon le jugement de l'investigateur ;
13. Vous avez reçu des anticoagulants ou des antagonistes de la vitamine K (par exemple, warfarine, héparine ou leurs analogues) pendant la période de dépistage [anticoagulants à faible dose tels que la warfarine (pas plus de 1 mg par jour par voie orale), héparine à faible dose (pas plus de 12 000 U). par jour) ou de l'aspirine à faible dose (pas plus de 100 mg par jour) étaient autorisées à des fins prophylactiques à condition que l'INR soit ≤ 1,5] ;
14. Avoir des résultats de test positifs pour les anticorps contre le virus de l'hépatite C (VHC), les anticorps contre le tréponème pallidum ou les anticorps contre le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), ou l'hépatite B active (définie comme un ADN du VHB du virus de l'hépatite B ≥ 2 000 UI/mL ou un ADN du VHB ≥ 10 ^ 4 copies);
15. Participation à d'autres essais cliniques (à l'exclusion des études observationnelles ou sur les vitamines) dans les 4 semaines précédant le consentement éclairé ;
16. Avoir reçu un traitement chirurgical majeur dans les 6 semaines précédant le dépistage (les patients doivent être complètement rétablis et stables avant le début du traitement) ou des plaies, ulcères ou fractures graves non cicatrisées lors du dépistage ;
17. Avoir des antécédents de transplantation d'organes ou être prêt à subir une transplantation d'organe ;
18. Autres raisons qui, à la discrétion de l'investigateur, rendraient la participation à cette étude inappropriée.

Remarques:

*1 nouvelle ligne de traitement fait référence à un changement de schéma thérapeutique dû à la progression de la maladie plutôt qu'à la toxicité ou à d'autres raisons ; après la progression du premier traitement, la réutilisation du même schéma thérapeutique constitue également une nouvelle ligne thérapeutique ;

** Les lésions traitées par radiothérapie ou thérapie locorégionale doivent présenter des preuves radiographiques de progression de la maladie pour être considérées comme des lésions cibles. S’il n’y a qu’une seule lésion mesurable, il ne peut pas s’agir d’une lésion cérébrale.