Az AL8326 III. fázisú vizsgálata kissejtes tüdőrákban

Bevételi kritériumok:

1. Minden vizsgálati alanynak vagy törvényes képviselőnek alá kell írnia az Etikai Bizottság által írásban jóváhagyott, tájékozott beleegyező nyilatkozatot a szűrési eljárások megkezdése előtt;
2. Életkor ≥ 18 év, férfi vagy nő;
3. Szövettanilag vagy citológiailag igazolt kissejtes tüdőrákos betegek, akiknek visszatérő vagy előrehaladott betegségük van legalább két szisztémás kezelési sor után (beleértve az első vonalbeli platinaalapú terápiát, a második vonalbeli monoterápiát vagy más terápiákat *);
4. Legalább egy mérhető daganatos elváltozás a RECIST 1.1 szerint**;
5. Várható túlélési idő legalább 12 hét;
6. ECOG (PS) pontszám 0-2;

7. Az alany megfelelő szerv- és csontvelőfunkcióval rendelkezik, és megfelel a következő laboratóriumi kritériumoknak:

   1. Rutin vérvizsgálat (vörösvérsejt- vagy vérlemezke-transzfúzió vagy hematopoietikus faktor gyógyszeres korrekció nélkül a szűrést megelőző 14 napon belül): abszolút neutrofilszám (ANC) ≥ 1,5 × 10^9/L (1500/mm3), vérlemezkeszám ≥ 80 × 10^9 /L; hemoglobin ≥ 9,0 g/dl;
   2. Májfunkció: szérum összbilirubin ≤ 1,5 × ULN (a normálérték felső határa), kivéve a Gilbert-szindrómás betegeket (perzisztens vagy visszatérő hiperbilirubinémia, amely nem konjugált bilirubin-emelkedésben nyilvánul meg hemolízis vagy kóros májbetegség hiányában); alanin aminotranszferáz (ALT) és aszpartát aminotranszferáz (AST) ≤ 2,5 × ULN a májmetasztázisban nem szenvedő betegeknél, és ALT és AST ≤ 5 × ULN májmetasztázisos betegeknél;
   3. Vesefunkció: szérum kreatinin ≤ 1,5 × ULN és becsült standard cendogén kreatinin-clearance ≥ 60 ml/perc a Cockcroft-Gault képlet szerint, Ccr (ml/perc) = [(140 éves kor) × testtömeg (kg)]/[72 × Scr (mg/dl)], nőstényekre számítva × 0,85;
   4. Alvadási funkció: nemzetközi normalizált arány (INR) ≤ 1,5;
   5. A bal kamrai ejekciós frakció (LVEF) > 50% a szűréskor. 8.1) Nő: Fogamzóképes női alanyoknak negatív szérum terhességi teszttel kell rendelkezniük a felvételt megelőző 7 napon belül, és bele kell állniuk egy orvosilag jóváhagyott fogamzásgátló módszer (óvszer, szivacs, gél, rekeszizom, IUD, orális vagy injekciós fogamzásgátló) alkalmazásába. , szubkután implantátum stb.) a kezelés alatt és azt követően 3 hónapig; nem lehet terhes és szoptat. A női alanyok akkor tekinthetők termékenynek, ha menopauzás állapotban vannak, de nem érték el a menopauza utáni állapotot (12 egymást követő hónapig tartó menopauza, a menopauzán kívül más ok nélkül), és nem estek át sterilizáláson (petefészkek és/vagy méh eltávolítása). Szexuális partnerük vállalja, hogy orvosilag engedélyezett fogamzásgátlási módszert alkalmaz az alany kezelésének ideje alatt és a kezelés befejezését követő 3 hónapig; 2) Férfiak: műtéti sterilizálás vagy beleegyezés orvosilag engedélyezett fogamzásgátlás alkalmazására a kezelés alatt és azt követően 3 hónapig; szexuális partnereik beleegyeznek abba, hogy az alany kezelésének ideje alatt és azt követően 3 hónapig orvosilag engedélyezett fogamzásgátlást alkalmaznak;

9. Képes és hajlandó megfelelni a protokoll követelményeinek a vizsgálat és az azt követő eljárások során.

Kizárási kritériumok:

1. Ismert ellenőrizhetetlen túlérzékenység az AL8326 hasonló vegyületekkel szemben;
2. Korábban AL8326 tablettákat használt;
3. Ha a szűrés során leptomeningeális betegség vagy leptomeningeális metasztázisok jelennek meg, vagy igazolt központi idegrendszeri áttétek vannak, amelyek kontrollálatlan agyi áttétek, gerincvelő-kompresszió vagy rákos agyhártyagyulladás tüneteit mutatják az első adagot követő 8 héten belül, kivéve a központi idegrendszeri áttétek vagy a gerincvelő kompresszióját, amelyek klinikailag stabil és nem igényel kortikoszteroidokat, és a szűrés és az előző kezelés (beleértve a sugárkezelést vagy a műtétet) között 2 hétnél hosszabb idő telik el;
4. egyéb daganatos megbetegedései vannak vagy voltak, kivéve, ha radikálisan kezelték, és az elmúlt 2 évben nincs bizonyíték kiújulásra vagy metasztázisra;
5. Jelentős emésztőrendszeri anamnézisben vagy jelenlegi betegségben szenved, mint például nyelési képtelenség, súlyos gyomorfekély, kontrollálhatatlan hányinger és hányás, és klinikai nehézségei vannak a krónikus hasmenés, bélelzáródás vagy más krónikus gyomor-bélrendszeri betegségek kezelésében az elmúlt 3 hónapban, amelyek befolyásolhatják a bevitelt, gyógyszerek szállítása vagy felszívódása a vizsgáló megítélése szerint, vagy akik korábban teljes gastrectomián estek át;
6. Egyéb fontos elsődleges betegségek, mint például az egyszeri kezelésben nem részesült magas vérnyomás (szisztolés vérnyomás ≥ 150 Hgmm és/vagy diasztolés vérnyomás ≥ 95 Hgmm), klinikai beavatkozást igénylő aritmia (például hosszú QT-szindróma, QTcF > 470 ms), kórosan elhúzódó arrhythmia instabil koszorúér-betegség, dekompenzált pangásos szívelégtelenség (New York Heart Association (NYHA) III-as vagy IV-es osztálya) vagy szívizominfarktus, instabil angina pectoris, ascites vagy pleurális folyadékgyülem, amelyet a vizsgálati készítmény (CTCAE) beadása előtt 6 hónapon belül nem kontrollált. 5,0 ≥ 2), aktív autoimmun betegségek, mentális betegség, tüneti vagy intersticiális tüdőbetegség, amely kezelést igényel, pajzsmirigybetegség, amely súlyosan befolyásolhatja a vizsgálat értékelését;
7. Korábban citotoxikus kemoterápiában és/vagy immunterápiában részesült, és az utolsó adag beadása végén legalább 4 hét elteltével a vizsgált gyógyszer első adagja; a daganatellenes gyógynövény-kezelés befejezése között legalább 14 nap van; a nitroso vagy a mitomicin vége között legalább 6 hét, a tirozin-kináz inhibitorok (TKI-k) osztályába tartozó molekuláris célzott gyógyszerek között pedig legalább 4 hét; az agyi metasztázisok/csontmetasztázisok kezelésében legalább 2 hétnek kellett lennie; és ≤ 1-es fokozatra gyógyult az előző kezelés toxicitásából [kivéve a következőket: a. alopecia; b. sugárterápia által okozott hosszú távú toxicitás, amely a vizsgáló megítélése szerint nem volt helyrehozható; c. platina által kiváltott 2. fokozatú és az alábbi neurotoxicitás, mint például halláskárosodás (a nemkívánatos események közös terminológiai kritériumai, CTCAE V5.0)];
8. A szűrést megelőző 6 hónapon belül artériás trombózisa vagy súlyos vénás thromboemboliás eseményei voltak, mint például cerebrovaszkuláris baleset (beleértve az átmeneti ischaemiás rohamot), mélyvénás trombózis és tüdőembólia;
9. Olyan képalkotó leletek birtokában, amelyek azt jelzik, hogy a daganat a szűrés során fontos erek köré hatolt be, vagy a daganat valószínűleg fontos ereket támad meg, és halálos masszív vérzést okoz a következő vizsgálati időszakban, a vizsgáló megítélése szerint;
10. Nem kontrollált fertőzés az első adagot megelőző 14 napon belül;
11. A vizelet szűrése ≥ + + vizeletfehérjét, a 24 órás vizelet fehérjét pedig > 1,0 g-ot mutatott;
12. Aktív vérzés a szűrést megelőző 3 hónapon belül, vagy a vizsgáló megítélése szerint magas a vérzés kockázata;
13. Antikoagulánsokat vagy K-vitamin antagonistákat (például warfarint, heparint vagy analógjaikat) kapott a szűrési időszak alatt [alacsony dózisú véralvadásgátló szerek, például warfarin (napi 1 mg-nál nem több, szájon át), alacsony dózisú heparin (legfeljebb 12 000 E). naponta), vagy kis dózisú aszpirin (napi 100 mg-nál nem több) engedélyezett volt profilaktikus célból, feltéve, hogy az INR ≤ 1,5];
14. Pozitív teszteredményekkel rendelkezik hepatitis C vírus (HCV) antitestre, treponema pallidum antitestre vagy humán immunhiány vírus (HIV) ellenanyagra, vagy aktív hepatitis B-re (a definíció szerint a hepatitis B vírus HBV DNS ≥ 2000 NE/mL vagy HBV DNS ≥ 10 ^ 4 másolatok);
15. Részt vett egyéb klinikai vizsgálatokban (kivéve a megfigyelési vagy vitaminvizsgálatokat) a tájékoztatáson alapuló beleegyezés előtt 4 héten belül;
16. A szűrést megelőző 6 héten belül jelentős sebészeti kezelésben részesült (a betegeknek teljesen felépültnek és stabilnak kell lenniük a kezelés megkezdése előtt), vagy súlyos be nem gyógyult sebek, fekélyek vagy törések a szűréskor;
17. Szervátültetésen átesett, vagy szervátültetésre készül;
18. Egyéb okok, amelyek a vizsgáló belátása szerint alkalmatlanná tennék a vizsgálatban való részvételt.

Megjegyzések:

*1 új terápiavonal a betegség progressziója miatti kezelési rend megváltoztatására vonatkozik, nem pedig toxicitásra vagy egyéb okokra; az első kezelés során bekövetkezett progressziót követően ugyanannak a kezelési rendnek az újbóli alkalmazása szintén új terápiás vonalat jelent;

** A sugárterápiával vagy lokoregionális terápiával kezelt lézióknak rendelkezniük kell a betegség progressziójának radiográfiai bizonyítékával, hogy célléziónak minősüljenek. Ha csak egy mérhető elváltozás van, az elváltozás nem lehet agyi elváltozás.