Et fase IIII-studie af AL8326 i småcellet lungekræft

Inklusionskriterier:

1. Alle forsøgspersoner eller juridiske repræsentanter skal underskrive den informerede samtykkeformular, der er godkendt af den etiske komité skriftligt, før påbegyndelsen af ​​eventuelle screeningsprocedurer;
2. Alder ≥ 18 år, mand eller kvinde;
3. Histologisk eller cytologisk bekræftede småcellet lungecancerpatienter, som har tilbagevendende eller fremskreden sygdom efter mindst to linjers systemisk regime (herunder førstelinjes platinbaseret terapi, andenlinje monoterapi eller andre terapier *);
4. Mindst én målbar tumorlæsion i henhold til RECIST 1.1 **;
5. Forventet overlevelsestid på mindst 12 uger;
6. ECOG (PS) score på 0 til 2;

7. Forsøgspersonen har tilstrækkelig organ- og knoglemarvsfunktion og opfylder følgende laboratoriekriterier:

   1. Blodrutinetest (uden transfusion af røde blodlegemer eller blodplader eller lægemiddelkorrektion af hæmatopoietisk faktor inden for 14 dage før screening): absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1,5 × 10^9/L (1500/mm3), blodplader ≥ 80 × 10^9 /L; hæmoglobin ≥ 9,0 g/dL;
   2. Leverfunktion: serum total bilirubin ≤ 1,5 × ULN (øvre grænse for normal), undtagen for patienter med Gilberts syndrom (vedvarende eller tilbagevendende hyperbilirubinæmi, manifesteret som ukonjugeret bilirubinforhøjelse i fravær af hæmolyse eller patologiske tegn på lever); alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≤ 2,5 × ULN for patienter uden levermetastase, og ALT og ASAT ≤ 5 × ULN for patienter med levermetastase;
   3. Nyrefunktion: Serumkreatinin ≤ 1,5 × ULN og estimeret standard cendogen kreatininclearance rate ≥ 60 ml/min ved Cockcroft-Gaults formel, Ccr (ml/min) = [(140-alder) × kropsvægt (kg)]/[72 × Scr (mg/dl)], beregnet for kvinder × 0,85;
   4. Koagulationsfunktion: internationalt normaliseret forhold (INR) ≤ 1,5;
   5. Venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) > 50 % ved screening. 8.1) Kvinder: For kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder skal de have en negativ serumgraviditetstest inden for 7 dage før tilmelding og acceptere at bruge en medicinsk godkendt præventionsmetode (kondom, svamp, gel, diafragma, spiral, oral eller injicerbar præventionsmiddel). , subkutant implantat osv.) under og i 3 måneder efter behandling; de skal være ikke-gravide og ammende. Kvindelige forsøgspersoner betragtes som fertile, hvis de er i overgangsalderen, men ikke har nået postmenopausal status (menopause på 12 på hinanden følgende måneder eller mere, uden anden årsag end overgangsalderen) og ikke har gennemgået sterilisering (fjernelse af æggestokke og/eller livmoder). Deres seksuelle partner accepterer at bruge en medicinsk godkendt præventionsmetode under forsøgspersonens behandling og i 3 måneder efter afslutningen; 2) Mænd: kirurgisk sterilisation eller aftale om at bruge medicinsk godkendt prævention under og i 3 måneder efter behandlingens afslutning; deres seksuelle partnere accepterer at bruge medicinsk godkendt prævention under og i 3 måneder efter afslutningen af ​​forsøgspersonens behandling;

9. I stand til og villig til at overholde protokolkrav under undersøgelsen og efterfølgende procedurer.

Ekskluderingskriterier:

1. Kendt ukontrollerbar overfølsomhed over for AL8326 lignende forbindelser;
2. Har tidligere brugt AL8326 tabletter;
3. At have eller haft en historie med leptomeningeal sygdom eller leptomeningeal metastaser ved screening, eller bekræftede CNS-metastaser med symptomer på ukontrollerede hjernemetastaser, rygmarvskompression eller kræftmeningitis inden for 8 uger efter første dosis, undtagen CNS-metastaser eller rygmarvskompression, der er klinisk stabil og kræver ikke kortikosteroider og har et interval på mere end 2 uger mellem screening og tidligere behandling (inklusive strålebehandling eller kirurgi);
4. Har eller har haft andre neoplasmer, medmindre de er radikalt behandlet og uden tegn på tilbagefald eller metastaser inden for de seneste 2 år;
5. Har du haft betydelig gastrointestinal historie eller nuværende sygdom, såsom manglende evne til at synke, alvorligt mavesår, ukontrollerbar kvalme og opkastning og kliniske vanskeligheder med at kontrollere kronisk diarré, tarmobstruktion eller andre kroniske mave-tarmsygdomme inden for de seneste 3 måneder, som kan påvirke indtaget, transport eller absorption af lægemidler som vurderet af investigator, eller som tidligere har gennemgået total gastrectomy;
6. Med andre vigtige primære sygdomme, såsom enkeltstof ukontrolleret hypertension (systolisk blodtryk ≥ 150 mmHg og/eller diastolisk blodtryk ≥ 95 mmHg), arytmi, der kræver klinisk intervention (såsom lang QT-syndrom, QTcF > 470 ms), unormalt forlænget sygdom forårsaget af ustabil koronararteriesygdom, dekompenseret kongestiv hjerteinsufficiens (New York Heart Association(NYHA) klasse III eller IV) eller myokardieinfarkt, ustabil angina pectoris, ascites eller pleural effusion med ukontrolleret inden for 6 måneder før administration af forsøgsproduktet (CTCAE) 5,0 ≥ 2), aktive autoimmune sygdomme, psykisk sygdom, symptomatisk eller interstitiel lungesygdom, der kræver behandling, skjoldbruskkirtelsygdom, der kan påvirke evalueringen af ​​forsøget alvorligt;
7. Tidligere modtaget cytotoksisk kemoterapi og/eller immunterapi, og slutningen af ​​den sidste dosis er mindst 4 uger fra den første dosis af undersøgelseslægemidlet; slutningen af ​​antitumor-urtemedicin er mindst 14 dages mellemrum; slutningen af ​​nitroso eller mitomycin var med mindst 6 ugers mellemrum, og tyrosinkinasehæmmere (TKI'er) klasse molekylære målrettede lægemidler var mindst 4 uger fra hinanden; behandlingen af ​​hjernemetastaser/knoglemetastaser skulle være mindst 2 ugers mellemrum; og var kommet sig til ≤ Grad 1 fra toksiciteten fra tidligere behandling [bortset fra følgende: a. alopeci; b. langtidstoksicitet forårsaget af strålebehandling, som ikke kunne genfindes efter investigators vurdering; c. platin-induceret grad 2 og følgende neurotoksicitet såsom hørenedsættelse (i henhold til de fælles terminologikriterier for bivirkninger CTCAE V5.0)];
8. Havde arteriel trombose eller alvorlige venøse tromboemboliske hændelser inden for 6 måneder før screening, såsom cerebrovaskulær ulykke (inklusive forbigående iskæmisk anfald), dyb venøs trombose og lungeemboli;
9. At have billeddiagnostiske fund, der indikerer, at tumoren har invaderet omkring vigtige kar ved screening, eller at tumoren sandsynligvis vil invadere vigtige kar og forårsage dødelig massiv blødning i den efterfølgende undersøgelsesperiode, som vurderet af investigator;
10. Ukontrolleret infektion inden for 14 dage før første dosis;
11. Screeningsurinrutine viste urinprotein ≥ ++ og 24-timers urinprotein > 1,0 g;
12. Har aktiv blødning inden for 3 måneder før screening eller høj risiko for blødning som vurderet af investigator;
13. Har fået antikoagulantia eller vitamin K-antagonister (f.eks. warfarin, heparin eller deres analoger) i løbet af screeningsperioden [lavdosis antikoagulantia såsom warfarin (ikke mere end 1 mg dagligt oralt), lavdosis heparin (ikke mere end 12.000 U dagligt), eller lavdosis aspirin (ikke mere end 100 mg dagligt) var tilladt til profylaktiske formål, forudsat at INR var ≤ 1,5];
14. Har positive testresultater for hepatitis C virus (HCV) antistof, treponema pallidum antistof eller human immundefekt virus (HIV) antistof eller aktiv hepatitis B (defineret som hepatitis B virus HBV DNA ≥ 2000 IE/mL eller HBV DNA ≥ 10 ^ 4 kopier);
15. Deltog i andre kliniske forsøg (undtagen observations- eller vitaminundersøgelser) inden for 4 uger før informeret samtykke;
16. Efter at have modtaget større kirurgisk behandling inden for 6 uger før screening (patienter skal være helt restituerede og stabile før behandlingsstart) eller alvorlige uhelede sår, sår eller frakturer ved screening;
17. At have en historie med organtransplantation eller være forberedt på at gennemgå organtransplantation;
18. Andre grunde, som efter investigator skøn ville gøre deltagelse i denne undersøgelse upassende.

Bemærkninger:

*1 ny behandlingslinje henviser til en ændring i behandlingsregimen på grund af sygdomsprogression snarere end toksicitet eller andre årsager; efter progression på den første behandling er genbrug af det samme behandlingsregime også en ny behandlingslinje;

** Læsioner behandlet med strålebehandling eller lokoregional terapi skal have radiografisk bevis for sygdomsprogression for at blive betragtet som mållæsioner. Hvis der kun er én målbar læsion, kan læsionen ikke være hjernelæsion.