未治療のC-Myc再構成陽性高悪性度B細胞リンパ腫またはびまん性大細胞型B細胞リンパ腫患者の治療のための化学療法とのモスネツズマブ

包含基準:

• 研究の両段階とも、参加者は18～75歳で、世界保健機関（WHO）による形質転換DLBCLを含む、未治療の高悪性度B細胞リンパ腫（HGBCL）またはびまん性大細胞型B細胞リンパ腫（DLBCL）を患っている必要がある。 2022 年分類、および蛍光 in situ ハイブリダイゼーション (FISH) テストでの c-Myc 再配列が記録されています。 適格なタイプの c-Myc 再構成は FISH 検査によって行われ、MYC および BCL2 (DHL) の転座によって定義される単一 MYC 再構成 (シングルヒット リンパ腫)、ダブルヒット (DHL) リンパ腫、またはトリプルヒット (THL) リンパ腫が含まれる場合があります。 ) および BCL6 (THL)
• 病理は、登録機関および中央（OHSU）の大学病理学者によって、いずれかの機関以外で読まれた生検について検証および確認されなければなりません。
• ステージ II 以上および国際予後指数 (IPI) スコアが 2 ～ 5
• 研究者の判断により、研究計画書および手順に従うことができる
• 少なくとも1つの二次元測定可能な節外病変（最長寸法が1.5cm以上と定義される）、または1つの二次元測定可能な節外病変（最長直径が1.0cm以上と定義される）
• 研究登録前にアーカイブまたは新たに収集した腫瘍組織が入手可能であることを確認する
• 東部協力腫瘍学グループのパフォーマンス ステータスが 0、1、または 2
• 施設の正常範囲内でマルチゲート収集（MUGA）スキャンまたは心エコー図（ECHO）によって定義される左室駆出率（LVEF）
• 好中球絶対数（ANC）≧1.0×10^9/L（モスネツズマブ初回投与の14日前）（広範な骨髄病変によって確立された基礎疾患による機能不全、またはその病変に続発する脾機能亢進症による場合を除く）研究者によれば、リンパ腫による脾臓の損傷）輸血なし
• 血小板数 ≥ 75 ×10^9/L (モスネツズマブの最初の投与の 14 日前) (不十分な機能が広範な骨髄病変によって確立される基礎疾患によるものである場合、または脾臓の病変に続発する脾臓機能亢進症による場合を除く)リンパ腫（研究者による）輸血なし
• 総ヘモグロビン ≥ 10 g/dL (最初のモスネツズマブ投与の 21 日前) (不十分な機能が広範な骨髄病変によって確立されるような基礎疾患によるもの、またはリンパ腫による脾臓の病変に続発する脾機能亢進症によるものでない限り)研究者）輸血なし
• 血清クレアチニン ≤ 正常上限値 (ULN);またはコッククロフト・ゴールト法またはその他の施設標準法による推定クレアチニンクリアランス≧ 50 mL/分。核医学腎臓スキャンに基づく
• 妊娠の可能性のある人（PCBP）の場合、治療期間中は禁欲を続ける（異性間性交を控える）か、失敗率が年間1%未満となる避妊方法を使用するという同意、および卵子提供を控えるという確認された同意モスネツズマブの最後の投与後少なくとも 3 か月、およびトシリズマブの最後の投与（該当する場合）から 3 か月のいずれか長い方の期間
• 精子を生成し、妊娠することができる参加者の場合：禁欲を続けること（異性間性交を控える）またはコンドームを使用することへの同意の確認、および精子提供を控えることへの同意

除外基準:

• 妊娠中または授乳中の方

• DLBCLの以前の治療。 例外:

  • -治験治療開始前28日以内にプレドニゾン100mg以下を最長10日間投与する。 プレドニゾンまたは同等のコルチコステロイドは治療開始までに中止する必要があります
  • RCHOP または DA R EPOCH の 1 サイクル
• ヒト化またはマウスモノクローナル抗体に対する重度のアレルギー反応またはアナフィラキシー反応の病歴、またはマウス製品に対する既知の感受性またはアレルギーの病歴
• EPOCH の各成分を全量摂取することは禁忌です
• 進行性多巣性白質脳症（PML）の病歴が確認された参加者
• 既知または疑いのある慢性活動性エプスタイン・バーウイルス（CAEBV）感染

• 慢性B型肝炎感染症の検査結果が陽性（血清学的B型肝炎表面抗原[HBsAg]陽性と定義される）

  • スクリーニング時に B 型肝炎ウイルス (HBV) デオキシリボ核酸 (DNA) が検出されない場合は、潜在性または以前の B 型肝炎感染症 (B 型肝炎コア抗体総陽性および HBs 抗原陰性として定義される) を有する参加者が含まれる場合があります。 これらの参加者は、指示に応じて月に一度の DNA 検査と適切な抗ウイルス療法を受ける意欲がなければなりません。
• 急性または慢性の C 型肝炎ウイルス (HCV) 感染症。 抗体検査で HCV 陽性だが、ポリメラーゼ連鎖反応 (PCR) で HCV 陰性の参加者が対象となります。
• HIV 血清陽性率
• 最初の治験治療投与前の4週間以内に弱毒生ワクチンを投与するか、治験中にそのような生弱毒ワクチンが必要になると予想される場合
• 固形臓器移植歴がある
• 血球貪食性リンパ組織球症（HLH）の既知または疑いのある病歴。

• 自己免疫疾患の病歴（重症筋無力症、筋炎、自己免疫性肝炎、全身性エリテマトーデス、関節リウマチ、炎症性腸疾患、抗リン脂質症候群に伴う血管血栓症、ウェゲナー肉芽腫症、シェーグレン症候群、ギラン・バレー症候群、多発性疾患などを含むがこれらに限定されない）硬化症、血管炎、または糸球体腎炎。 例外:

  • 安定用量の甲状腺補充ホルモンを投与されている自己免疫関連甲状腺機能低下症の病歴のある参加者は適格となる可能性があります。
  • 1型糖尿病がコントロールされており、インスリン療法を受けている参加者は研究の参加資格がある。
  • 疾患に関連した免疫性血小板減少性紫斑病、自己免疫性溶血性貧血、またはその他の安定した自己免疫疾患の既往歴のある参加者は、主任研究者（PI）による審査および承認後に参加資格が得られる場合があります。

• 全身免疫抑制薬（シクロホスファミド、アザチオプリン、メトトレキサート、サリドマイド、および抗腫瘍壊死因子薬を含むがこれらに限定されない）。ただし、7日間1日最大100 mgのプレドニゾン（または同等のコルチコステロイド用量）による前段階治療を除く。 ）サイクル1日目1（C1D1）前。 例外:

  • 吸入コルチコステロイドの使用は許可されています。
  • 起立性低血圧の管理のためのミネラロコルチコイドの使用は許可されています。
  • 副腎不全の管理を目的とした生理的用量のコルチコステロイドの使用は許可されています
• 脳の MRI スクリーニングにおけるリンパ腫の現在の活動性中枢神経系 (CNS) の関与

• -脳卒中、てんかん、CNS血管炎、神経変性疾患などのCNS疾患の現在または過去の病歴。 例外:

  • 脳卒中の病歴があり、過去 2 年間に脳卒中または一過性脳虚血発作を経験しておらず、治験責任医師の判断で神経学的障害が残っていないと判断した参加者は参加が許可されます。
  • てんかんの病歴があり、過去 2 年間に発作がなく、抗てんかん薬の投与を受けていない参加者は、拡大コホートのみに参加できます。
• 4週間以内の縦隔/心膜領域への以前の放射線治療
• 登録前 2 年間の治療なしで寛解が文書化されていない限り、治癒目的で治療された悪性腫瘍、またはプロトコールの順守または結果の解釈に影響を与える可能性のあるその他の悪性腫瘍。 例外: 皮膚の基底細胞癌、扁平上皮癌、黒色腫、子宮頸部上皮内癌の治療歴のある参加者は対象となります。 非転移性のホルモン受容体陽性乳がんに対する補助内分泌療法は許可されています
• プロトコールの順守や結果の解釈に影響を与える可能性がある、または参加者のリスクを増大させる可能性がある、化学療法の投与を妨げる腎疾患や肺疾患（閉塞性肺疾患および気管支けいれんの病歴を含む）など、制御されていない重大な付随疾患の証拠。
• 重篤な肺疾患（閉塞性肺疾患および気管支けいれんの病歴を含む）

• 重大な心血管疾患、次のように定義されます。

  • ニューヨーク心臓協会 [NYHA] クラス III または IV の心臓病、
  • うっ血性心不全、
  • 過去6か月以内に心筋梗塞を起こした方、
  • 不安定な不整脈、または
  • 不安定狭心症
• -研究登録時の既知の活動性細菌、ウイルス、真菌、マイコバクテリア、寄生虫、またはその他の感染症（爪床の真菌感染症を除く）、またはIV抗生物質による治療または入院（抗生物質のコースの完了に関連する）を必要とする感染の主要なエピソードC1D1前4週間以内
• ウイルス性またはその他の肝炎、現在のアルコール乱用、肝硬変などの臨床的に重要な肝疾患の病歴
• アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) またはアラニン アミノトランスフェラーゼ (ALT) > 2.5 x ULN
• -治験治療開始後14日以内の総ビリルビン≧1.5×ULN
• 治療上の抗凝固療法がない場合の国際正規化比 (INR) > 1.5 x ULN
• -試験治療の開始から14日以内に、ループス抗凝固薬の非存在下で部分プロトロンビン時間（PTT）または調整部分プロトロンビン時間（aPTT）> 1.5 x ULN
• リンパ腫の治療を目的とした漢方薬療法
• 研究介入を受けている間は、医療用または娯楽用の大麻製品の使用は許可されません