Mosunetuzumab med kjemoterapi for behandling av pasienter med ubehandlet C-Myc rearrangement Positivt høygradig B celle lymfom eller diffust stort B celle lymfom

Inklusjonskriterier:

• For begge fasene av studien må deltakeren være 18-75 år og ha tidligere ubehandlet høygradig B-celle lymfom (HGBCL) eller diffust storcellet B-celle lymfom (DLBCL), inkludert transformert DLBCL i henhold til Verdens helseorganisasjon (WHO) 2022-klassifisering, og med dokumentert c-Myc-omorganisering på fluorescens in situ hybridisering (FISH) testing. Kvalifiserte typer c-Myc-omorganiseringer vil bli utført ved FISH-testing og kan inkludere ethvert enkelt MYC-omorganisering (enkelttreffs lymfom), dobbelttreff (DHL) lymfom eller og trippelt treff (THL) lymfom definert av translokasjoner av MYC og BCL2 (DHL) ) og BCL6 (THL)
• Patologi må verifiseres og bekreftes av universitetspatologer ved den registrerende institusjonen og sentralt (OHSU) for eventuelle biopsier som er lest utenfor begge institusjonene
• Stage II eller høyere og International Prognostic Index (IPI) score på 2-5
• I stand til å overholde studieprotokollen og prosedyrene, etter etterforskerens vurdering
• Minst én todimensjonalt målbar nodal lesjon, definert som ≥ 1,5 cm i sin lengste dimensjon, eller én todimensjonalt målbar ekstranodal lesjon, definert som ≥ 1,0 cm i sin lengste diameter
• Bekreftet tilgjengelighet av arkiv eller ferskt innsamlet tumorvev før studieregistrering
• Eastern Cooperative Oncology Group ytelsesstatus på 0, 1 eller 2
• Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) definert ved multiple-gated acquisition (MUGA) skanning eller ekkokardiogram (ECHO) innenfor de institusjonelle grensene for normalen
• Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1,0 × 10^9/L (14 dager før første dose av mosunetuzumab) (med mindre utilstrekkelig funksjon skyldes underliggende sykdom, etablert av omfattende benmargspåvirkning, eller skyldes hypersplenisme sekundært til involveringen av milten ved lymfom per etterforsker) uten transfusjon
• Blodplateantall ≥ 75 × 10^9/L (14 dager før første dose av mosunetuzumab) (med mindre utilstrekkelig funksjon skyldes underliggende sykdom, etablert ved omfattende benmargspåvirkning, eller skyldes hypersplenisme sekundært til involvering av milten ved lymfom per etterforsker) uten transfusjon
• Totalt hemoglobin ≥ 10 g/dL (21 dager før første dose av mosunetuzumab) (med mindre utilstrekkelig funksjon skyldes underliggende sykdom, etablert ved omfattende benmargspåvirkning, eller skyldes hypersplenisme sekundært til involvering av milten av lymfom pr. etterforsker) uten transfusjon
• Serumkreatinin ≤ øvre normalgrense (ULN); eller estimert kreatininclearance ≥ 50 ml/min ved Cockcroft Gault-metoden eller andre institusjonelle standardmetoder, f.eks. basert på nukleærmedisinsk nyreskanning
• For personer i fertil alder (PCBP), en avtale om å forbli avholdende (avstå fra heterofile samleie) eller bruke prevensjonsmetoder som resulterer i en feilrate på < 1 % per år, og bekreftet avtale om å avstå fra å donere egg, i løpet av behandlingsperioden og i minst 3 måneder etter siste dose med mosunetuzumab, og 3 måneder etter siste dose tocilizumab (hvis aktuelt), avhengig av hva som er lengst
• For deltakere som kan produsere sæd og skape graviditet: bekreftet avtale om å forbli avholdende (avstå fra heterofile samleie) eller bruke kondom, og avtale om å avstå fra å donere sæd

Ekskluderingskriterier:

• Gravid eller ammer/ammer

• Tidligere behandling for DLBCL. Unntak:

  • Prednison på ≤100 mg i opptil 10 dager, innen 28 dager før start av studiebehandling. Prednison eller tilsvarende kortikosteroid må seponeres ved behandlingsstart
  • En syklus med RCHOP eller DA R EPOCH
• Anamnese med alvorlige allergiske eller anafylaktiske reaksjoner på humaniserte eller murine monoklonale antistoffer eller kjent følsomhet eller allergi mot murine produkter
• Kontraindikasjon for å motta full dose av noen av de individuelle komponentene i EPOCH
• Deltakere med historie med bekreftet progressiv multifokal leukoencefalopati (PML)
• Kjent eller mistenkt kronisk aktiv Epstein Barr-virus (CAEBV) infeksjon

• Positive testresultater for kronisk hepatitt B-infeksjon (definert som positivt hepatitt B-overflateantigen [HBsAg]-serologi)

  • Deltakere med okkult eller tidligere hepatitt B-infeksjon (definert som positivt totalt hepatitt B-kjerneantistoff og negativt HBsAg) kan inkluderes dersom hepatitt B-virus (HBV) deoksyribonukleinsyre (DNA) ikke kan påvises på tidspunktet for screening. Disse deltakerne må være villige til å gjennomgå månedlig DNA-testing og passende antiviral terapi som angitt
• Akutt eller kronisk hepatitt C-virus (HCV) infeksjon. Deltakere positive for HCV ved antistofftesting, men negative for HCV ved polymerasekjedereaksjon (PCR) er kvalifisert
• HIV seropositivitet
• Administrering av en levende, svekket vaksine innen 4 uker før administrasjon av første studiebehandling eller forventning om at en slik levende, svekket vaksine vil være nødvendig under studien
• Tidligere solid organtransplantasjon
• Kjent eller mistenkt historie med hemofagocytisk lymfohistiocytose (HLH).

• Anamnese med autoimmun sykdom, inkludert, men ikke begrenset til, myasthenia gravis, myositis, autoimmun hepatitt, systemisk lupus erythematosus, revmatoid artritt, inflammatorisk tarmsykdom, vaskulær trombose assosiert med antifosfolipidsyndrom, Wegener granulomatose, Sjögrens syndrom, Guillain syndrom, sklerose, vaskulitt eller glomerulonefritt. Unntak:

  • Deltakere med en historie med autoimmunrelatert hypotyreose på en stabil dose skjoldbruskkjertelerstatningshormon kan være kvalifisert.
  • Deltakere med kontrollert type 1 diabetes mellitus som er på insulinkur er kvalifisert for studien.
  • Deltakere med en historie med sykdomsrelatert immun trombocytopenisk purpura, autoimmun hemolytisk anemi eller andre stabile autoimmune sykdommer kan være kvalifisert etter gjennomgang og godkjenning av primæretterforskeren (PI)

• Systemiske immunsuppressive medisiner (inkludert, men ikke begrenset til, cyklofosfamid, azatioprin, metotreksat, thalidomid og antitumornekrosefaktormidler) med unntak av pre-fasebehandling med prednison opp til 100 mg daglig i 7 dager (eller tilsvarende kortikosteroiddose ) før syklus 1 dag 1 (C1D1). Unntak:

  • Bruk av inhalerte kortikosteroider er tillatt.
  • Bruk av mineralokortikoider for behandling av ortostatisk hypotensjon er tillatt.
  • Bruk av fysiologiske doser kortikosteroider for behandling av binyrebarksvikt er tillatt
• Aktuelt aktiv sentralnervesystem (CNS) involvering av lymfom på screening MR-hjernen

• Nåværende eller tidligere historie med CNS-sykdom, slik som hjerneslag, epilepsi, CNS-vaskulitt, nevrodegenerativ sykdom. Unntak:

  • Deltakere med en historie med hjerneslag som ikke har opplevd hjerneslag eller forbigående iskemisk anfall i løpet av de siste 2 årene og som ikke har gjenværende nevrologiske mangler som vurdert av utrederen er tillatt.
  • Deltakere med en historie med epilepsi som ikke har hatt anfall i løpet av de siste 2 årene mens de ikke har mottatt antiepileptiske medisiner, er kun tillatt i utvidelseskohortene
• Forutgående strålebehandling til mediastinal/perikardområdet innen 4 uker
• Malignitet behandlet med kurativ hensikt med mindre i dokumentert remisjon uten behandling i 2 år før innmelding, eller annen malignitet som kan påvirke overholdelse av protokollen eller tolkning av resultater. Unntak: Deltakere med en historie med kurativt behandlet basal- eller plateepitelkarsinom eller melanom i huden eller in situ karsinom i livmorhalsen er kvalifisert. Adjuvant endokrin behandling for ikke-metastatisk, hormonreseptor-positiv brystkreft er tillatt
• Bevis på betydelige, ukontrollerte samtidige sykdommer som kan påvirke overholdelse av protokollen eller tolkning av resultater eller som kan øke risikoen for deltakeren, inkludert nyresykdom som vil utelukke administrasjon av kjemoterapi eller lungesykdom (inkludert obstruktiv lungesykdom og historie med bronkospasmer)
• Betydelig lungesykdom (inkludert obstruktiv lungesykdom og historie med bronkospasmer)

• Betydelig hjerte- og karsykdom, definert som

  • New York Heart Association [NYHA] klasse III eller IV hjertesykdom,
  • Kongestiv hjertesvikt,
  • Hjerteinfarkt de siste 6 månedene,
  • Ustabile arytmier, eller
  • Ustabil angina
• Kjent aktiv bakteriell, viral, sopp-, mykobakteriell, parasittisk eller annen infeksjon (unntatt soppinfeksjoner i neglesenger) ved studieregistrering eller enhver større infeksjonsepisode som krever behandling med IV-antibiotika eller sykehusinnleggelse (relatert til fullføring av antibiotikakuren) innen 4 uker før C1D1
• Klinisk signifikant historie med leversykdom, inkludert viral eller annen hepatitt, nåværende alkoholmisbruk eller cirrhose
• Aspartataminotransferase (AST) eller alaninaminotransferase (ALT) > 2,5 x ULN
• Totalt bilirubin ≥ 1,5 x ULN innen 14 dager etter oppstart av studiebehandling
• Internasjonalt normaliseringsforhold (INR) >1,5 x ULN i fravær av terapeutisk antikoagulasjon
• Partiell protrombintid (PTT) eller justert partiell protrombintid (aPTT) > 1,5 x ULN i fravær av en lupus antikoagulant innen 14 dager etter oppstart av studiebehandlingen
• Urteterapi ment som behandling av lymfom
• Medisinske eller rekreasjonsbaserte cannabisprodukter er ikke tillatt mens du mottar studieintervensjonen