Mosunetuzumab 联合化疗治疗未经治疗的 C-Myc 重排阳性高级别 B 细胞淋巴瘤或弥漫性大 B 细胞淋巴瘤患者

纳入标准：

• 对于两个阶段的研究，参与者必须年龄在 18-75 岁，并且患有先前未经治疗的高级别 B 细胞淋巴瘤 (HGBCL) 或弥漫性大 B 细胞淋巴瘤 (DLBCL)，包括世界卫生组织 (WHO) 规定的转化性 DLBCL 2022 分类，并记录了荧光原位杂交 (FISH) 测试中的 c-Myc 重排。 符合条件的 c-Myc 重排类型将通过 FISH 检测进行，可能包括任何单次 MYC 重排（单次打击淋巴瘤）、双重打击 (DHL) 淋巴瘤或由 MYC 和 BCL2 易位定义的三重打击 (THL) 淋巴瘤 (DHL) ) 和 BCL6 (THL)
• 对于在任一机构之外读取的任何活检，病理学必须由注册机构和中央 (OHSU) 的大学病理学家进行验证和确认
• II 期或更高阶段且国际预后指数 (IPI) 评分为 2-5
• 根据研究者的判断，能够遵守研究方案和程序
• 至少一个二维可测量的结节病灶，定义为最长直径≥1.5厘米，或一个二维可测量的结外病灶，定义为最长直径≥1.0厘米
• 在研究入组前确认存档或新鲜收集的肿瘤组织的可用性
• 东部肿瘤合作组绩效状态为 0、1 或 2
• 通过多门控采集 (MUGA) 扫描或超声心动图 (ECHO) 确定的左心室射血分数 (LVEF) 在机构正常范围内
• 绝对中性粒细胞计数 (ANC) ≥ 1.0 ×10^9/L（首次莫苏奈妥珠单抗给药前 14 天）（除非功能不足是由于基础疾病引起的，如通过广泛的骨髓受累而确定，或者是由于受累继发的脾功能亢进所致根据研究者的说法，脾脏因淋巴瘤而死亡），无需输血
• 血小板计数 ≥ 75 ×10^9/L（首次莫苏奈妥珠单抗给药前 14 天）（除非功能不足是由于基础疾病（通过广泛的骨髓受累而确定）或由于继发于脾脏受累而导致的脾功能亢进所致根据研究者的说法，淋巴瘤）无需输血
• 总血红蛋白 ≥ 10 g/dL（首次莫苏奈珠单抗给药前 21 天）（除非功能不足是由于基础疾病（通过广泛的骨髓受累确定），或者是由于淋巴瘤累及脾脏继发的脾功能亢进所致。研究者）无需输血
• 血清肌酐≤正常上限（ULN）；或通过 Cockcroft Gault 方法或其他机构标准方法估计的肌酐清除率 ≥ 50 mL/min，例如基于核医学肾扫描
• 对于有生育潜力的人 (PCBP)，同意在治疗期间保持禁欲（避免异性性交）或使用每年失败率 < 1% 的避孕方法，并确认同意不捐献卵子最后一次服用莫苏奈珠单抗后至少 3 个月，以及最后一次服用托珠单抗后 3 个月（如果适用），以较长者为准
• 对于能够产生精子并怀孕的参与者：确认同意保持禁欲（避免异性性交）或使用安全套，并同意不捐献精子

排除标准：

• 怀孕或哺乳/哺乳

• DLBCL 的既往治疗。 例外情况：

  • 在开始研究治疗前 28 天内，泼尼松≤100 mg，持续长达 10 天。 治疗开始时必须停用泼尼松或同等皮质类固醇
  • RCHOP 或 DA R EPOCH 的一个周期
• 对人源化或鼠单克隆抗体有严重过敏或过敏反应史，或已知对鼠产品敏感或过敏
• 禁忌接受 EPOCH 任何单个成分的全剂量
• 有确诊的进行性多灶性白质脑病 (PML) 病史的参与者
• 已知或疑似慢性活动性 Epstein Barr 病毒 (CAEBV) 感染

• 慢性乙型肝炎感染检测结果呈阳性（定义为乙型肝炎表面抗原 [HBsAg] 血清学阳性）

  • 如果在筛查时未检测到乙型肝炎病毒 (HBV) 脱氧核糖核酸 (DNA)，则可能会纳入隐匿性或既往乙型肝炎感染（定义为乙型肝炎总核心抗体阳性和 HBsAg 阴性）的参与者。 这些参与者必须愿意每月接受 DNA 检测并按规定进行适当的抗病毒治疗
• 急性或慢性丙型肝炎病毒（HCV）感染。 抗体检测 HCV 呈阳性，但聚合酶链反应 (PCR) 检测 HCV 阴性的参与者符合资格
• HIV血清阳性
• 在首次研究治疗给药前 4 周内接种减毒活疫苗或预期在研究期间需要这种减毒活疫苗
• 先前的实体器官移植
• 已知或怀疑有噬血细胞性淋巴组织细胞增多症 (HLH) 病史。

• 自身免疫性疾病史，包括但不限于重症肌无力、肌炎、自身免疫性肝炎、系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎、炎症性肠病、与抗磷脂综合征相关的血管血栓形成、韦格纳肉芽肿、干燥综合征、格林-巴利综合征、多发性骨髓瘤硬化症、血管炎或肾小球肾炎。 例外情况：

  • 有自身免疫相关甲状腺功能减退病史并服用稳定剂量的甲状腺替代激素的参与者可能符合资格。
  • 接受胰岛素治疗且 1 型糖尿病得到控制的参与者有资格参加该研究。
  • 有疾病相关免疫性血小板减少性紫癜、自身免疫性溶血性贫血或其他稳定的自身免疫性疾病病史的参与者经主要研究者 (PI) 审查和批准后可能符合资格

• 全身性免疫抑制药物（包括但不限于环磷酰胺、硫唑嘌呤、甲氨蝶呤、沙利度胺和抗肿瘤坏死因子药物），前期治疗除外泼尼松每日 100 mg，持续 7 天（或同等皮质类固醇剂量） ) 在第 1 周期第 1 天 (C1D1) 之前。 例外情况：

  • 允许使用吸入皮质类固醇。
  • 允许使用盐皮质激素来治疗直立性低血压。
  • 允许使用生理剂量的皮质类固醇来治疗肾上腺功能不全
• 筛查 MRI 脑部淋巴瘤当前活动性中枢神经系统 (CNS) 受累

• 目前或既往有中枢神经系统疾病史，如中风、癫痫、中枢神经系统血管炎、神经退行性疾病。 例外情况：

  • 允许有中风病史、过去 2 年内未经历过中风或短暂性脑缺血发作且经研究者判断没有残留神经功能缺损的参与者。
  • 有癫痫病史、过去 2 年内没有癫痫发作且未接受任何抗癫痫药物的参与者仅允许加入扩展队列
• 4 周内曾对纵隔/心包区域进行过放射治疗
• 以治愈为目的治疗的恶性肿瘤，除非在入组前 2 年内有记录显示缓解且未接受治疗，或可能影响方案依从性或结果解释的其他恶性肿瘤。 例外：有基底细胞癌或鳞状细胞癌或皮肤黑色素瘤或宫颈原位癌治疗史的参与者符合资格。 允许对非转移性激素受体阳性乳腺癌进行辅助内分泌治疗
• 有明显的、不受控制的伴随疾病的证据，这些疾病可能影响方案的依从性或结果的解释，或者可能增加参与者的风险，包括妨碍化疗的肾脏疾病或肺部疾病（包括阻塞性肺部疾病和支气管痉挛病史）
• 严重肺部疾病（包括阻塞性肺部疾病和支气管痉挛病史）

• 重大心血管疾病，定义为

  • 纽约心脏协会 [NYHA] III 或 IV 级心脏病，
  • 充血性心力衰竭，
  • 过去6个月内发生过心肌梗塞，
  • 不稳定的心律失常，或
  • 不稳定型心绞痛
• 研究入组时已知的活动性细菌、病毒、真菌、分枝杆菌、寄生虫或其他感染（不包括甲床真菌感染）或任何需要静脉注射抗生素治疗或住院治疗的重大感染发作（与抗生素疗程的完成有关） C1D1 之前 4 周内
• 有临床意义的肝病史，包括病毒性或其他肝炎、当前酗酒或肝硬化
• 天冬氨酸转氨酶 (AST) 或丙氨酸转氨酶 (ALT) > 2.5 x ULN
• 开始研究治疗后 14 天内总胆红素≥ 1.5 x ULN
• 在没有抗凝治疗的情况下，国际标准化比 (INR) >1.5 x ULN
• 在开始研究治疗后 14 天内，在不使用狼疮抗凝剂的情况下，部分凝血酶原时间 (PTT) 或调整后的部分凝血酶原时间 (aPTT) > 1.5 x ULN
• 用于治疗淋巴瘤的草药疗法
• 接受研究干预期间不允许使用药用或娱乐性大麻产品