Mosunetuzumab avec chimiothérapie pour le traitement des patients atteints d'un lymphome positif à cellules B de haut grade ou d'un lymphome diffus à grandes cellules B non traité

Critère d'intégration:

• Pour les deux phases de l'étude, le participant doit être âgé de 18 à 75 ans et être atteint d'un lymphome à cellules B de haut grade (HGBCL) ou d'un lymphome diffus à grandes cellules B (DLBCL), y compris un DLBCL transformé, selon l'Organisation mondiale de la santé (OMS). Classification 2022 et avec réarrangement c-Myc documenté sur les tests d'hybridation in situ en fluorescence (FISH). Les types éligibles de réarrangements c-Myc seront effectués par test FISH et peuvent inclure tout réarrangement MYC unique (lymphome à simple coup), lymphome à double coup (DHL) ou lymphome à triple coup (THL) défini par des translocations de MYC et BCL2 (DHL). ) et BCL6 (THL)
• La pathologie doit être vérifiée et confirmée par des pathologistes universitaires de l'établissement d'inscription et de manière centralisée (OHSU) pour toute biopsie lue en dehors de l'un ou l'autre établissement.
• Stade II ou supérieur et score de l'indice de pronostic international (IPI) de 2 à 5
• Capable de se conformer au protocole et aux procédures de l'étude, selon le jugement de l'investigateur
• Au moins une lésion ganglionnaire mesurable bidimensionnellement, définie comme ≥ 1,5 cm dans sa dimension la plus longue, ou une lésion extraganglionnaire mesurable bidimensionnellement, définie comme ≥ 1,0 cm dans son diamètre le plus long
• Disponibilité confirmée de tissus tumoraux archivés ou fraîchement collectés avant l'inscription à l'étude
• Statut de performance du Eastern Cooperative Oncology Group de 0, 1 ou 2
• Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) définie par acquisition multiple (MUGA) ou échocardiogramme (ECHO) dans les limites institutionnelles de la normale
• Nombre absolu de neutrophiles (NAN) ≥ 1,0 × 10^9/L (14 jours avant la première dose de mosunetuzumab) (sauf si une fonction inadéquate est due à une maladie sous-jacente, établie par une atteinte médullaire étendue, ou est due à un hypersplénisme secondaire à l'atteinte. de la rate par lymphome selon l'investigateur) sans transfusion
• Numération plaquettaire ≥ 75 × 10^9/L (14 jours avant la première dose de mosunetuzumab) (sauf si une fonction inadéquate est due à une maladie sous-jacente, établie par une atteinte étendue de la moelle osseuse, ou est due à un hypersplénisme secondaire à une atteinte de la rate par lymphome selon l'investigateur) sans transfusion
• Hémoglobine totale ≥ 10 g/dL (21 jours avant la première dose de mosunetuzumab) (sauf si une fonction inadéquate est due à une maladie sous-jacente, établie par une atteinte étendue de la moelle osseuse, ou est due à un hypersplénisme secondaire à l'atteinte de la rate par un lymphome selon le enquêteur) sans transfusion
• Créatinine sérique ≤ limite supérieure de la normale (LSN) ; ou clairance de la créatinine estimée ≥ 50 ml/min par la méthode Cockcroft Gault ou d'autres méthodes standard institutionnelles, par ex. basé sur une scintigraphie rénale de médecine nucléaire
• Pour les personnes en âge de procréer (PCBP), un accord de rester abstinent (s'abstenir de rapports hétérosexuels) ou d'utiliser des méthodes contraceptives entraînant un taux d'échec < 1 % par an, et un accord confirmé de s'abstenir de donner des ovules, pendant la période de traitement. et pendant au moins 3 mois après la dernière dose de mosunetuzumab et 3 mois après la dernière dose de tocilizumab (le cas échéant), selon la période la plus longue.
• Pour les participants capables de produire du sperme et de créer une grossesse : accord confirmé de rester abstinents (s'abstenir de rapports hétérosexuels) ou d'utiliser un préservatif, et accord de s'abstenir de donner du sperme

Critère d'exclusion:

• Enceinte ou allaitante

• Traitement préalable du DLBCL. Des exceptions:

  • Prednisone ≤ 100 mg pendant 10 jours maximum, dans les 28 jours précédant le début du traitement à l'étude. La prednisone ou un corticostéroïde équivalent doit être arrêté au moment du début du traitement.
  • Un cycle de RCHOP ou DA R EPOCH
• Antécédents de réactions allergiques ou anaphylactiques sévères aux anticorps monoclonaux humanisés ou murins ou sensibilité ou allergie connue aux produits murins
• Contre-indication à recevoir la dose complète de l’un des composants individuels d’EPOCH
• Participants ayant des antécédents de leucoencéphalopathie multifocale progressive confirmée (LEMP)
• Infection chronique active connue ou suspectée par le virus Epstein Barr (CAEBV)

• Résultats de tests positifs pour l'infection chronique par l'hépatite B (définie comme une sérologie positive pour l'antigène de surface de l'hépatite B [AgHBs])

  • Les participants ayant une infection occulte ou antérieure par l'hépatite B (définie comme un anticorps anti-hépatite B total positif et un AgHBs négatif) peuvent être inclus si l'acide désoxyribonucléique (ADN) du virus de l'hépatite B (VHB) est indétectable au moment du dépistage. Ces participants doivent être disposés à subir des tests ADN mensuels et un traitement antiviral approprié, comme indiqué.
• Infection aiguë ou chronique par le virus de l’hépatite C (VHC). Les participants positifs pour le VHC par test d'anticorps, mais négatifs pour le VHC par réaction en chaîne par polymérase (PCR) sont éligibles
• Séropositivité au VIH
• Administration d'un vaccin vivant atténué dans les 4 semaines précédant l'administration du premier traitement à l'étude ou anticipation qu'un tel vaccin vivant atténué sera nécessaire au cours de l'étude
• Transplantation antérieure d'organe solide
• Antécédents connus ou suspectés de lymphohistiocytose hémophagocytaire (HLH).

• Antécédents de maladie auto-immune, y compris, mais sans s'y limiter, myasthénie grave, myosite, hépatite auto-immune, lupus érythémateux disséminé, polyarthrite rhumatoïde, maladie inflammatoire de l'intestin, thrombose vasculaire associée au syndrome des antiphospholipides, granulomatose de Wegener, syndrome de Sjögren, syndrome de Guillain-Barré, syndromes multiples sclérose, vascularite ou glomérulonéphrite. Des exceptions:

  • Les participants ayant des antécédents d'hypothyroïdie auto-immune et recevant une dose stable d'hormone thyroïdienne de remplacement peuvent être éligibles.
  • Les participants atteints de diabète sucré de type 1 contrôlé qui suivent un régime d'insuline sont éligibles pour l'étude.
  • Les participants ayant des antécédents de purpura thrombocytopénique immunitaire lié à une maladie, d'anémie hémolytique auto-immune ou d'autres maladies auto-immunes stables peuvent être éligibles après examen et approbation par l'investigateur principal (IP)

• Médicaments immunosuppresseurs systémiques (y compris, mais sans s'y limiter, le cyclophosphamide, l'azathioprine, le méthotrexate, la thalidomide et les agents anti-facteur de nécrose tumorale) à l'exception du traitement pré-phase avec de la prednisone jusqu'à 100 mg par jour pendant 7 jours (ou une dose équivalente de corticostéroïdes ) avant le cycle 1 jour 1 (C1D1). Des exceptions:

  • L'utilisation de corticostéroïdes inhalés est autorisée.
  • L'utilisation de minéralocorticoïdes pour la prise en charge de l'hypotension orthostatique est autorisée.
  • L'utilisation de doses physiologiques de corticostéroïdes pour la prise en charge de l'insuffisance surrénalienne est autorisée.
• Implication active actuelle du système nerveux central (SNC) du lymphome sur le cerveau de dépistage par IRM

• Antécédents actuels ou passés de maladies du SNC, telles qu'un accident vasculaire cérébral, l'épilepsie, une vascularite du SNC, une maladie neurodégénérative. Des exceptions:

  • Les participants ayant des antécédents d'accident vasculaire cérébral qui n'ont pas subi d'accident vasculaire cérébral ou d'accident ischémique transitoire au cours des 2 dernières années et n'ont aucun déficit neurologique résiduel jugé par l'investigateur sont autorisés.
  • Les participants ayant des antécédents d'épilepsie qui n'ont eu aucune crise au cours des 2 dernières années et qui ne reçoivent aucun médicament antiépileptique sont autorisés dans les cohortes d'expansion uniquement.
• Radiothérapie préalable de la région médiastinale/péricardique dans les 4 semaines
• Malignité traitée à visée curative, sauf en rémission documentée sans traitement pendant 2 ans avant l'inscription, ou autre tumeur maligne pouvant affecter le respect du protocole ou l'interprétation des résultats. Exception : les participants ayant des antécédents de carcinome basocellulaire ou épidermoïde ou de mélanome de la peau ou de carcinome in situ du col de l'utérus sont éligibles. Le traitement endocrinien adjuvant pour le cancer du sein non métastatique et à récepteurs hormonaux positifs est autorisé
• Preuve de maladies concomitantes importantes et incontrôlées qui pourraient affecter le respect du protocole ou l'interprétation des résultats ou qui pourraient augmenter le risque pour le participant, y compris une maladie rénale qui empêcherait l'administration d'une chimiothérapie ou une maladie pulmonaire (y compris une maladie pulmonaire obstructive et des antécédents de bronchospasme)
• Maladie pulmonaire importante (y compris maladie pulmonaire obstructive et antécédents de bronchospasme)

• Maladie cardiovasculaire importante, définie comme

  • Maladie cardiaque de classe III ou IV de la New York Heart Association [NYHA],
  • Insuffisance cardiaque congestive,
  • Infarctus du myocarde au cours des 6 mois précédents,
  • Arythmies instables, ou
  • Une angine instable
• Infection bactérienne, virale, fongique, mycobactérienne, parasitaire ou autre active connue (à l'exclusion des infections fongiques des lits des ongles) au moment de l'inscription à l'étude ou de tout épisode d'infection majeur nécessitant un traitement par antibiotiques IV ou une hospitalisation (lié à la fin du traitement antibiotique) dans les 4 semaines avant C1D1
• Antécédents cliniquement significatifs de maladie du foie, y compris une hépatite virale ou autre, un abus d'alcool actuel ou une cirrhose
• Aspartate aminotransférase (AST) ou Alanine aminotransférase (ALT) > 2,5 x LSN
• Bilirubine totale ≥ 1,5 x LSN dans les 14 jours suivant le début du traitement à l'étude
• Rapport international de normalisation (INR) > 1,5 x LSN en l'absence d'anticoagulation thérapeutique
• Temps de prothrombine partiel (PTT) ou temps de prothrombine partiel ajusté (aPTT) > 1,5 x LSN en l'absence d'anticoagulant lupique dans les 14 jours suivant le début du traitement à l'étude
• Thérapies à base de plantes destinées au traitement du lymphome
• Les produits à base de cannabis médicinal ou récréatif ne sont pas autorisés pendant l'intervention de l'étude.