Mosunetutsumabi ja kemoterapia potilaiden hoitoon, joilla on hoitamaton C-Myc-uudelleenjärjestely positiivinen korkea-asteen B-solulymfooma tai diffuusi suuri B-solulymfooma

Sisällyttämiskriteerit:

• Tutkimuksen molemmissa vaiheissa osallistujan on oltava 18–75-vuotias ja hänellä on oltava aiemmin hoitamaton korkea-asteinen B-solulymfooma (HGBCL) tai diffuusi suuri B-solulymfooma (DLBCL), mukaan lukien muunnettu DLBCL Maailman terveysjärjestön (WHO) mukaan. 2022 luokitus ja dokumentoitu c-Myc-uudelleenjärjestely fluoresenssi in situ -hybridisaatio (FISH) -testauksessa. Sopivat c-Myc-uudelleenjärjestelytyypit suoritetaan FISH-testillä, ja ne voivat sisältää minkä tahansa yksittäisen MYC-uudelleenjärjestelyn (yksittäislymfooma), kaksoislymfooman (DHL) tai kolmoisiskun (THL) lymfooman, joka määritellään MYC:n ja BCL2:n (DHL) translokaatioilla. ) ja BCL6 (THL)
• Yliopistopatologien on varmennettava ja vahvistettava patologia ilmoittautuvassa oppilaitoksessa ja keskitetysti (OHSU) jommankumman oppilaitoksen ulkopuolella luettujen biopsioiden osalta.
• Vaihe II tai korkeampi ja kansainvälisen prognostisen indeksin (IPI) pistemäärä 2-5
• Pystyy noudattamaan tutkimusprotokollaa ja -menettelyjä tutkijan harkinnan mukaan
• Vähintään yksi kaksiulotteisesti mitattavissa oleva solmuleesio, joka määritellään ≥ 1,5 cm sen pisimmissä ulottuvuuksissa, tai yksi kaksiulotteisesti mitattavissa oleva solmukkeen ulkopuolinen leesio, joka määritellään ≥ 1,0 cm sen pisimmällä halkaisijalla
• Vahvistettu arkiston tai juuri kerätyn kasvainkudoksen saatavuus ennen tutkimukseen ilmoittautumista
• Itäisen osuuskunnan onkologiaryhmän suorituskyvyn tila 0, 1 tai 2
• Vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF), joka määritellään moniporttikuvauksella (MUGA) tai kaikukardiogrammilla (ECHO) normaalin laitosrajojen sisällä
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1,0 × 10^9/l (14 päivää ennen ensimmäistä mosunetutsumabi-annosta) (ellei riittämätön toiminta johdu perussairaudesta, kuten laajasta luuytimen vaikutuksesta on todettu, tai se johtuu osallisuuden sekundaarisesta hypersplenismista lymfooman aiheuttama perna tutkijan mukaan) ilman verensiirtoa
• Verihiutalemäärä ≥ 75 × 10^9/l (14 päivää ennen ensimmäistä mosunetutsumabi-annosta) (ellei riittämätön toiminta johdu perussairaudesta, kuten laajasta luuytimen vaikutuksesta on todettu, tai pernan liikakasvusta. lymfooma tutkijan mukaan) ilman verensiirtoa
• Kokonaishemoglobiini ≥ 10 g/dl (21 päivää ennen ensimmäistä mosunetutsumabi-annosta) (ellei riittämätön toiminta johdu perussairaudesta, kuten laajasta luuytimen vaikutuksesta on todettu, tai lymfooman aiheuttaman pernan aiheuttaman liikakasvun seurauksena. tutkija) ilman verensiirtoa
• Seerumin kreatiniini ≤ normaalin yläraja (ULN); tai arvioitu kreatiniinipuhdistuma ≥ 50 ml/min Cockcroft Gault -menetelmällä tai muilla laitosten standardimenetelmillä, esim. perustuu isotooppilääketieteen munuaisskannaukseen
• Hedelmällisessä iässä oleville henkilöille (PCBP) sopimus pysyä pidättäytymisestä (ei ole heteroseksuaalista yhdyntää) tai käyttää ehkäisymenetelmiä, jotka johtavat alle 1 %:n epäonnistumiseen vuodessa, ja vahvistettu suostumus pidättäytyä munien luovuttamisesta hoitojakson aikana. ja vähintään 3 kuukautta viimeisen mosunetutsumabiannoksen jälkeen ja 3 kuukautta viimeisen tosilitsumabiannoksen jälkeen (jos sovellettavissa), sen mukaan kumpi on pidempi
• Osallistujille, jotka voivat tuottaa siittiöitä ja synnyttää raskauden: vahvistettu suostumus pysyä pidättäytymisestä (väistämättä heteroseksuaalista yhdyntää) tai käyttää kondomia ja suostumus pidättäytyä siittiöiden luovuttamisesta

Poissulkemiskriteerit:

• Raskaana tai imettävä / rintaruokittava

• Aiempi hoito DLBCL:lle. Poikkeukset:

  • Prednisonia ≤100 mg enintään 10 päivän ajan 28 päivän sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista. Prednisonin tai vastaavan kortikosteroidin käyttö on lopetettava hoidon aloittamiseen mennessä
  • Yksi RCHOP- tai DA R EPOCH -sykli
• Aiemmin vakavia allergisia tai anafylaktisia reaktioita humanisoiduille tai hiiren monoklonaalisille vasta-aineille tai tunnettu herkkyys tai allergia hiiren tuotteille
• Vasta-aihe saada täysi annos EPOCH:n yksittäisiä komponentteja
• Osallistujat, joilla on vahvistettu progressiivinen multifokaalinen leukoenkefalopatia (PML)
• Tunnettu tai epäilty krooninen aktiivinen Epstein Barr -virusinfektio (CAEBV).

• Positiiviset testitulokset krooniselle hepatiitti B -infektiolle (määritelty positiiviseksi hepatiitti B:n pinta-antigeenin [HBsAg] serologiaksi)

  • Osallistujat, joilla on okkulttinen tai aiempi hepatiitti B -infektio (määritelty positiiviseksi hepatiitti B -ydinvasta-aineeksi ja negatiiviseksi HBsAg:ksi), voidaan ottaa mukaan, jos hepatiitti B -viruksen (HBV) deoksiribonukleiinihappoa (DNA) ei voida havaita seulonnan aikana. Näiden osallistujien on oltava valmiita käymään kuukausittain DNA-testauksessa ja asianmukaisessa viruslääkituksessa ohjeiden mukaisesti
• Akuutti tai krooninen hepatiitti C -virus (HCV) -infektio. Osallistujat, jotka ovat positiivisia HCV:lle vasta-ainetestin perusteella, mutta negatiiviset HCV:lle polymeraasiketjureaktion (PCR) perusteella, ovat kelvollisia
• HIV-seropositiivisuus
• Elävän, heikennetyn rokotteen antaminen 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoa tai olettaen, että tällaista elävää, heikennettyä rokotetta tarvitaan tutkimuksen aikana
• Aiempi kiinteä elinsiirto
• Tunnettu tai epäilty hemofagosyyttinen lymfohistiosytoosi (HLH).

• Aiempi autoimmuunisairaus, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta myasthenia gravis, myosiitti, autoimmuunihepatiitti, systeeminen lupus erythematosus, nivelreuma, tulehduksellinen suolistosairaus, antifosfolipidioireyhtymään liittyvä verisuonitukos, Wegenerin granulomatoosi, Sjögrenin oireyhtymä, Guillain-Barrén oireyhtymä, multippeli skleroosi, vaskuliitti tai glomerulonefriitti. Poikkeukset:

  • Osallistujat, joilla on ollut autoimmuuniperäinen kilpirauhasen vajaatoiminta ja jotka ovat saaneet vakaan annoksen kilpirauhasen korvaushormonia, voivat olla kelvollisia.
  • Tutkimukseen voivat osallistua potilaat, joilla on kontrolloitu tyypin 1 diabetes mellitus ja jotka saavat insuliinihoitoa.
  • Osallistujat, joilla on ollut sairauteen liittyvää immuunitrombosytopeenista purppuraa, autoimmuunista hemolyyttistä anemiaa tai muita stabiileja autoimmuunisairauksia, voivat olla kelvollisia ensisijaisen tutkijan tarkastelun ja hyväksynnän jälkeen.

• Systeemiset immunosuppressiiviset lääkkeet (mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta, syklofosfamidi, atsatiopriini, metotreksaatti, talidomidi ja tuumorinekroositekijät) lukuun ottamatta vaihetta edeltävää hoitoa prednisonilla enintään 100 mg päivässä 7 päivän ajan (tai vastaava kortikosteroidiannos) ) ennen kiertoa 1 päivä 1 (C1D1). Poikkeukset:

  • Inhaloitavien kortikosteroidien käyttö on sallittua.
  • Mineralokortikoidien käyttö ortostaattisen hypotension hoitoon on sallittua.
  • Kortikosteroidien fysiologisten annosten käyttö lisämunuaisen vajaatoiminnan hoitoon on sallittua
• Lymfooman nykyinen aktiivinen keskushermosto (CNS) seulonta-MRI-aivoissa

• Nykyinen tai aiempi keskushermostosairaus, kuten aivohalvaus, epilepsia, keskushermoston vaskuliitti, hermostoa rappeuttava sairaus. Poikkeukset:

  • Osallistujat, joilla on aivohalvaus ja jotka eivät ole kokeneet aivohalvausta tai ohimenevää iskeemistä kohtausta viimeisen 2 vuoden aikana ja joilla ei ole tutkijan arvioiden mukaan jäännösneurologisia puutteita, ovat sallittuja.
  • Osallistujat, joilla on ollut epilepsiaa ja joilla ei ole ollut kohtauksia viimeisen 2 vuoden aikana mutta jotka eivät ole saaneet epilepsialääkkeitä, sallitaan vain laajennuskohortteissa
• Välikarsinan/perikardiaalisen alueen sädehoito 4 viikon sisällä
• Pahanlaatuinen kasvain, joka on hoidettu parantavalla tarkoituksella, ellei se ole dokumentoidussa remissiossa ilman hoitoa 2 vuoden ajan ennen rekisteröintiä, tai muu pahanlaatuinen syöpä, joka voi vaikuttaa protokollan noudattamiseen tai tulosten tulkintaan. Poikkeus: Osallistujat, joilla on ollut parantavasti hoidettua tyvi- tai levyepiteelisyöpää tai ihon melanoomaa tai kohdunkaulan in situ karsinoomaa, ovat kelpoisia. Ei-metastaattisen hormonireseptoripositiivisen rintasyövän endokriinisen adjuvanttihoito on sallittu
• Todisteet merkittävistä, hallitsemattomista samanaikaisista sairauksista, jotka voivat vaikuttaa protokollan noudattamiseen tai tulosten tulkintaan tai jotka voivat lisätä riskiä osallistujalle, mukaan lukien munuaissairaus, joka estäisi kemoterapian antamisen tai keuhkosairaus (mukaan lukien obstruktiivinen keuhkosairaus ja aiempi bronkospasmi)
• Merkittävä keuhkosairaus (mukaan lukien obstruktiivinen keuhkosairaus ja aiempi bronkospasmi)

• Merkittävä sydän- ja verisuonisairaus, joka määritellään

  • New York Heart Associationin [NYHA] luokan III tai IV sydänsairaus,
  • Sydämen vajaatoiminta,
  • sydäninfarkti viimeisen 6 kuukauden aikana,
  • Epävakaat rytmihäiriöt tai
  • Epästabiili angina
• Tunnettu aktiivinen bakteeri-, virus-, sieni-, mykobakteeri-, lois- tai muu infektio (lukuun ottamatta kynsien sieni-infektioita) tutkimukseen ilmoittautumisen yhteydessä tai mikä tahansa merkittävä infektiojakso, joka vaatii IV-antibioottihoitoa tai sairaalahoitoa (liittyy antibioottikuurin loppuunsaattamiseen) 4 viikon sisällä ennen C1D1:tä
• Kliinisesti merkittävä maksasairaus, mukaan lukien virus- tai muu hepatiitti, nykyinen alkoholin väärinkäyttö tai kirroosi
• Aspartaattiaminotransferaasi (AST) tai alaniiniaminotransferaasi (ALT) > 2,5 x ULN
• Kokonaisbilirubiini ≥ 1,5 x ULN 14 päivän sisällä tutkimushoidon aloittamisesta
• Kansainvälinen normalisointisuhde (INR) >1,5 x ULN ilman terapeuttista antikoagulaatiota
• Osittainen protrombiiniaika (PTT) tai sovitettu osittainen protrombiiniaika (aPTT) > 1,5 x ULN ilman lupus-antikoagulanttia 14 päivän kuluessa tutkimushoidon aloittamisesta
• Lymfooman hoitoon tarkoitetut yrttihoidot
• Lääke- tai virkistyskäyttöön tarkoitettuja kannabistuotteita ei sallita tutkimustoimenpiteen aikana