Мосунетузумаб в сочетании с химиотерапией для лечения пациентов с нелеченой B-клеточной лимфомой высокой степени злокачественности или диффузной крупноклеточной B-клеточной лимфомой, не подвергавшейся лечению.

Критерии включения:

• Для обеих фаз исследования участник должен быть в возрасте 18–75 лет и иметь ранее нелеченную В-клеточную лимфому высокой степени злокачественности (HGBCL) или диффузную В-крупноклеточную лимфому (DLBCL), включая трансформированную DLBCL по данным Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ). Классификация 2022 года и документированная перегруппировка c-Myc при тестировании флуоресцентной гибридизации in situ (FISH). Подходящие типы переаранжировки c-Myc будут выполняться с помощью FISH-тестирования и могут включать любую одиночную реаранжировку MYC (лимфома с одним ударом), лимфому с двойным попаданием (DHL) или лимфому с тройным попаданием (THL), определяемую транслокациями MYC и BCL2 (DHL). ) и BCL6 (THL)
• Патология должна быть проверена и подтверждена университетскими патологами в зачисленном учреждении и централизованно (OHSU) для любых биопсий, считываемых за пределами любого учреждения.
• Стадия II или выше и оценка Международного прогностического индекса (IPI) 2–5.
• По мнению исследователя, способен соблюдать протокол и процедуры исследования.
• По крайней мере, одно узловое поражение, измеряемое в двух измерениях, определяемое как ≥ 1,5 см в самом длинном измерении, или одно экстранодальное поражение, измеряемое в двух измерениях, определяемое как ≥ 1,0 см в самом длинном диаметре.
• Подтвержденное наличие архивной или свежесобранной опухолевой ткани до включения в исследование.
• Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы: 0, 1 или 2.
• Фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ), определяемая с помощью множественного сканирования (MUGA) или эхокардиограммы (ЭХО) в институциональных пределах нормы
• Абсолютное количество нейтрофилов (АНК) ≥ 1,0 × 10^9/л (за 14 дней до первой дозы мосунетузумаба) (за исключением случаев, когда неадекватная функция вызвана основным заболеванием, как установлено при обширном поражении костного мозга, или гиперспленизмом, вторичным по отношению к поражению). селезенки при лимфоме по мнению исследователя) без переливания
• Количество тромбоцитов ≥ 75 × 10^9/л (за 14 дней до первой дозы мосунетузумаба) (за исключением случаев, когда неадекватная функция вызвана основным заболеванием, как установлено при обширном поражении костного мозга, или гиперспленизмом, вторичным по отношению к поражению селезенки лимфома по мнению исследователя) без переливания
• Общий гемоглобин ≥ 10 г/дл (за 21 день до первой дозы мосунетузумаба) (за исключением случаев, когда неадекватная функция вызвана основным заболеванием, как установлено при обширном поражении костного мозга, или гиперспленизмом, вторичным по отношению к поражению селезенки лимфомой согласно следователь) без переливания
• Креатинин сыворотки ≤ верхней границы нормы (ВГН); или расчетный клиренс креатинина ≥ 50 мл/мин по методу Кокрофта-Голта или другим стандартным методам учреждения, например на основе сканирования почек с помощью ядерной медицины
• Для лиц детородного возраста (PCBP) — согласие воздерживаться от гетеросексуальных контактов или использовать методы контрацепции, которые приводят к показателю неудач менее 1% в год, а также подтвержденное согласие воздерживаться от донорства яйцеклеток в течение периода лечения. и в течение как минимум 3 месяцев после приема последней дозы мосунетузумаба и 3 месяцев после приема последней дозы тоцилизумаба (если применимо), в зависимости от того, какой срок дольше
• Для участников, которые могут производить сперму и вызвать беременность: подтвержденное согласие воздерживаться (воздерживаться от гетеросексуальных контактов) или использовать презерватив, а также согласие воздерживаться от сдачи спермы.

Критерий исключения:

• Беременность или грудное/кормление грудью

• Предыдущее лечение DLBCL. Исключения:

  • Преднизолон в дозе 100 мг в течение 10 дней в течение 28 дней до начала исследуемого лечения. Преднизолон или эквивалентный кортикостероид следует отменить к моменту начала лечения.
  • Один цикл RCHOP или DA R EPOCH
• Тяжелые аллергические или анафилактические реакции в анамнезе на гуманизированные или мышиные моноклональные антитела или известная чувствительность или аллергия на мышиные продукты.
• Противопоказание для приема полной дозы любого из отдельных компонентов EPOCH.
• Участники с подтвержденной прогрессирующей мультифокальной лейкоэнцефалопатией (ПМЛ) в анамнезе.
• Известная или подозреваемая хроническая активная инфекция вируса Эпштейна-Барра (CAEBV)

• Положительные результаты тестов на хроническую инфекцию гепатита B (определяются как положительный серологический результат на поверхностный антиген гепатита B [HBsAg])

  • Участники со скрытой или предшествующей инфекцией гепатита B (определяемые как положительные общие антитела к гепатиту B и отрицательный HBsAg) могут быть включены, если дезоксирибонуклеиновая кислота (ДНК) вируса гепатита B (HBV) не обнаруживается во время скрининга. Эти участники должны быть готовы проходить ежемесячное тестирование ДНК и соответствующую противовирусную терапию по показаниям.
• Острая или хроническая инфекция вирусом гепатита С (ВГС). К участию допускаются участники с положительным результатом теста на ВГС по результатам тестирования на антитела, но отрицательным на ВГС с помощью полимеразной цепной реакции (ПЦР).
• ВИЧ-серопозитивность
• Введение живой аттенуированной вакцины в течение 4 недель до первого введения исследуемого препарата или ожидание того, что такая живая аттенуированная вакцина потребуется во время исследования.
• Предыдущая трансплантация твердых органов
• Известный или подозреваемый гемофагоцитарный лимфогистиоцитоз (ГЛГ) в анамнезе.

• Аутоиммунные заболевания в анамнезе, включая, помимо прочего, миастению, миозит, аутоиммунный гепатит, системную красную волчанку, ревматоидный артрит, воспалительные заболевания кишечника, сосудистый тромбоз, связанный с антифосфолипидным синдромом, гранулематоз Вегенера, синдром Шегрена, синдром Гийена-Барре, множественные склероз, васкулит или гломерулонефрит. Исключения:

  • Участники с аутоиммунным гипотиреозом в анамнезе, получающие стабильную дозу заместительного гормона щитовидной железы, могут иметь право на участие.
  • К участию в исследовании допускаются участники с контролируемым сахарным диабетом 1 типа, принимающие инсулин.
  • Участники с историей связанной с заболеванием иммунной тромбоцитопенической пурпуры, аутоиммунной гемолитической анемии или других стабильных аутоиммунных заболеваний могут иметь право на участие после рассмотрения и одобрения основным исследователем (ИП).

• Системные иммунодепрессанты (включая, помимо прочего, циклофосфамид, азатиоприн, метотрексат, талидомид и средства против фактора некроза опухоли), за исключением предфазного лечения преднизолоном в дозе до 100 мг в день в течение 7 дней (или эквивалентной дозе кортикостероидов). ) до цикла 1, день 1 (C1D1). Исключения:

  • Разрешено применение ингаляционных кортикостероидов.
  • Разрешено применение минералокортикоидов для лечения ортостатической гипотензии.
  • Разрешено применение физиологических доз кортикостероидов для лечения надпочечниковой недостаточности.
• Текущее активное поражение центральной нервной системы (ЦНС) лимфомой на скрининговой МРТ головного мозга

• Текущие или прошлые заболевания ЦНС, такие как инсульт, эпилепсия, васкулит ЦНС, нейродегенеративные заболевания. Исключения:

  • Допускаются участники с историей инсульта, у которых не было инсульта или транзиторной ишемической атаки за последние 2 года и которые не имеют остаточного неврологического дефицита по оценке исследователя.
  • Участники с эпилепсией в анамнезе, у которых не было припадков в течение последних 2 лет и не получали никаких противоэпилептических препаратов, допускаются только в группы расширения.
• Предварительная лучевая терапия в области средостения/перикарда в течение 4 недель.
• Злокачественные новообразования, которые лечились с целью лечения, за исключением документально подтвержденной ремиссии без лечения в течение 2 лет до включения в исследование, или другие злокачественные новообразования, которые могут повлиять на соблюдение протокола или интерпретацию результатов. Исключение: участники с анамнезом радикального лечения базальноклеточного или плоскоклеточного рака, меланомы кожи или рака шейки матки in situ. Разрешена адъювантная эндокринная терапия при неметастатическом раке молочной железы с положительным по рецепторам гормонов.
• Доказательства значительных неконтролируемых сопутствующих заболеваний, которые могут повлиять на соблюдение протокола или интерпретацию результатов или которые могут увеличить риск для участника, включая заболевание почек, которое может препятствовать назначению химиотерапии, или заболевание легких (включая обструктивную болезнь легких и бронхоспазм в анамнезе).
• Серьезные легочные заболевания (включая обструктивную болезнь легких и бронхоспазм в анамнезе)

• Серьезное сердечно-сосудистое заболевание, определяемое как

  • Нью-Йоркская кардиологическая ассоциация [NYHA] Заболевания сердца III или IV класса,
  • Хроническая сердечная недостаточность,
  • Инфаркт миокарда в течение предшествующих 6 месяцев,
  • Нестабильные аритмии или
  • Нестабильная стенокардия
• Известная активная бактериальная, вирусная, грибковая, микобактериальная, паразитарная или другая инфекция (за исключением грибковых инфекций ногтевого ложа) на момент включения в исследование или любой серьезный эпизод инфекции, требующий внутривенного лечения антибиотиками или госпитализации (связанный с завершением курса антибиотиков) в течение 4 недель до C1D1
• Клинически значимое заболевание печени в анамнезе, включая вирусный или другой гепатит, злоупотребление алкоголем или цирроз печени.
• Аспартатаминотрансфераза (АСТ) или аланинаминотрансфераза (АЛТ) > 2,5 x ВГН
• Общий билирубин ≥ 1,5 x ВГН в течение 14 дней после начала исследуемого лечения
• Международный коэффициент нормализации (МНО) >1,5 x ВГН при отсутствии терапевтической антикоагулянтной терапии.
• Частичное протромбиновое время (ЧТВ) или скорректированное частичное протромбиновое время (АПТВ) > 1,5 x ВГН при отсутствии волчаночного антикоагулянта в течение 14 дней после начала исследуемого лечения
• Лечение травами, предназначенное для лечения лимфомы
• Лекарственные или рекреационные продукты каннабиса не допускаются во время участия в исследовании.