치료되지 않은 C-Myc 재배열 양성 고등급 B세포 림프종 또는 미만성 거대 B세포 림프종 환자 치료를 위한 화학요법과 모수네투주맙

포함 기준:

• 연구의 두 단계 모두 참가자는 18~75세여야 하며 세계보건기구(WHO)에 따라 형질전환된 DLBCL을 포함하여 이전에 치료받지 않은 고등급 B세포 림프종(HGBCL) 또는 미만성 거대 B세포 림프종(DLBCL)을 앓아야 합니다. 2022 분류 및 FISH(형광 현장 하이브리드화) 테스트에 대한 c-Myc 재배열이 문서화되어 있습니다. 적합한 유형의 c-Myc 재배열은 FISH 테스트를 통해 수행되며 단일 MYC 재배열(단일 히트 림프종), 이중 히트(DHL) 림프종 또는 MYC 및 BCL2(DHL)의 전위로 정의된 삼중 히트(THL) 림프종이 포함될 수 있습니다. ) 및 BCL6(THL)
• 두 기관 외부에서 판독된 모든 생검에 대해 병리학은 등록 기관의 대학 병리학자가 확인하고 중앙에서(OHSU) 확인해야 합니다.
• 2기 이상 및 국제예후지수(IPI) 점수 2~5
• 연구자의 판단에 따라 연구 프로토콜 및 절차를 준수할 수 있음
• 가장 긴 직경이 ≥ 1.5cm로 정의된 하나 이상의 2차원적으로 측정 가능한 결절 병변 또는 가장 긴 직경이 1.0cm 이상으로 정의된 1개의 2차원적으로 측정 가능한 결절외 병변
• 연구 등록 전 보관된 종양 조직 또는 새로 수집된 종양 조직의 가용성 확인
• Eastern Cooperative Oncology Group 성과 상태 0, 1 또는 2
• 다중 게이트 획득(MUGA) 스캔 또는 심장초음파(ECHO)로 정의된 좌심실 박출률(LVEF)은 기관의 정상 한계 내에서 이루어집니다.
• 절대 호중구 수(ANC) ≥ 1.0 ×10^9/L(첫 번째 모수네투주맙 투여 14일 전)(부적절한 기능이 광범위한 골수 침범으로 확립된 기저 질환으로 인한 것이거나 침범으로 인한 이차적인 비장과다증으로 인한 것이 아닌 한) 조사자에 따르면 림프종에 의한 비장의 경우) 수혈 없이
• 혈소판 수 ≥ 75 ×10^9/L(첫 번째 모수네투주맙 투여 14일 전)(불충분한 기능이 광범위한 골수 침범으로 확립된 기저 질환으로 인한 것이거나 비장 침범으로 인한 이차적인 비장과다증으로 인한 것이 아닌 한) 연구자에 따르면 림프종) 수혈 없이
• 총 헤모글로빈 ≥ 10g/dL(첫 번째 모수네투주맙 투여 전 21일)(불충분한 기능이 광범위한 골수 침범으로 확립된 기저 질환으로 인한 것이거나 림프종에 의한 비장 침범으로 인한 2차적인 비장과다증으로 인한 것이 아닌 한) 조사관) 수혈 없이
• 혈청 크레아티닌 ≤ 정상 상한치(ULN); 또는 Cockcroft Gault 방법이나 기타 기관 표준 방법에 의한 추정 크레아티닌 청소율 ≥ 50mL/min(예:) 핵의학 신장 스캔을 기반으로
• 가임기(PCBP)의 경우, 치료 기간 동안 금욕(이성애 성교 자제) 또는 실패율이 연간 1% 미만인 피임법 사용에 동의하고 난자 기증을 자제하기로 동의 확인 그리고 모수네투주맙 마지막 투여 후 최소 3개월, 토실리주맙 마지막 투여 후 3개월(해당되는 경우) 중 더 긴 기간 동안
• 정자 생산 및 임신 가능성이 있는 참여자 : 금욕(이성간 성교 자제) 또는 콘돔 사용 동의 확인, 정자 기증 자제 동의 확인

제외 기준:

• 임신 또는 모유/수유

• DLBCL에 대한 사전 치료. 예외:

  • 연구 치료 시작 전 28일 이내에 최대 10일 동안 프레드니손 100mg 이하. 프레드니손 또는 이에 상응하는 코르티코스테로이드는 치료 시작 시점까지 중단해야 합니다.
  • RCHOP 또는 DA R EPOCH의 1주기
• 인간화 또는 쥐 단클론 항체에 대한 심각한 알레르기 또는 아나필락시스 반응의 병력 또는 쥐 제품에 대한 알려진 민감성 또는 알레르기
• EPOCH의 개별 구성요소 전체 용량을 투여받는 것에 대한 금기 사항
• 진행성 다초점 백질뇌병증(PML) 병력이 확인된 참가자
• 만성 활성 엡스타인 바 바이러스(CAEBV) 감염이 알려지거나 의심되는 경우

• 만성 B형 간염 감염에 대한 양성 검사 결과(B형 간염 표면 항원(HBsAg) 혈청검사 양성으로 정의됨)

  • B형 간염 바이러스(HBV) 디옥시리보핵산(DNA)이 스크리닝 당시 검출되지 않는 경우, 잠재적 또는 이전 B형 간염 감염(양성 총 B형 핵심 항체 및 음성 HBsAg으로 정의됨)이 있는 참가자가 포함될 수 있습니다. 이 참가자는 매월 DNA 검사를 받고 표시된 대로 적절한 항바이러스 치료를 받을 의향이 있어야 합니다.
• 급성 또는 만성 C형 간염 바이러스(HCV) 감염. 항체 검사에서 HCV 양성이지만 중합효소연쇄반응(PCR)에서 HCV 음성인 참가자는 자격이 있습니다.
• HIV 혈청 양성
• 첫 번째 연구 치료제 투여 전 4주 이내에 약독화 생백신을 투여했거나 연구 기간 동안 약독화 생백신이 필요할 것으로 예상되는 경우
• 이전의 고형 장기 이식
• 혈구탐식성 림프조직구증가증(HLH)의 병력이 있거나 의심되는 경우.

• 중증 근무력증, 근염, 자가면역 간염, 전신성 홍반 루푸스, 류마티스 관절염, 염증성 장 질환, 항인지질 증후군과 관련된 혈관 혈전증, 베게너 육아종증, 쇼그렌 증후군, 길랑-바레 증후군, 다발성을 포함하되 이에 국한되지 않는 자가면역 질환의 병력 경화증, 혈관염 또는 사구체신염. 예외:

  • 안정적인 용량의 갑상선 대체 호르몬을 복용하면서 자가면역 관련 갑상선 기능 저하증 병력이 있는 참가자가 자격이 될 수 있습니다.
  • 인슐린 요법을 받고 있는 제1형 당뇨병이 조절된 참가자는 연구에 참여할 수 있습니다.
  • 질병 관련 면역성 혈소판 감소성 자반증, 자가면역 용혈성 빈혈 또는 기타 안정적인 자가면역 질환의 병력이 있는 참가자는 주 조사자(PI)의 검토 및 승인을 받은 후 자격을 얻을 수 있습니다.

• 7일 동안 매일 최대 100mg의 프레드니손(또는 이에 상응하는 코르티코스테로이드 용량)을 사용하는 전단계 치료를 제외하고 전신 면역억제제(시클로포스파미드, 아자티오프린, 메토트렉세이트, 탈리도마이드 및 항종양 괴사 인자제를 포함하되 이에 국한되지 않음) ) 1주기 1일 전(C1D1). 예외:

  • 흡입용 코르티코스테로이드의 사용이 허용됩니다.
  • 기립성 저혈압 관리를 위해 미네랄코르티코이드 사용이 허용됩니다.
  • 부신 기능 부전 관리를 위해 생리학적 용량의 코르티코스테로이드 사용이 허용됩니다.
• MRI 뇌 선별 검사에서 림프종의 현재 활성 중추 신경계 (CNS) 관련

• 뇌졸중, 간질, CNS 혈관염, 신경퇴행성 질환과 같은 CNS 질환의 현재 또는 과거 병력. 예외:

  • 지난 2년 동안 뇌졸중이나 일과성 허혈 발작을 경험하지 않았고 연구자가 판단한 잔여 신경학적 결손이 없는 뇌졸중 병력이 있는 참가자는 허용됩니다.
  • 간질 병력이 있고 지난 2년 동안 발작이 없었으며 항간질제를 투여받지 않은 참가자는 확장 코호트에만 허용됩니다.
• 4주 이내에 종격동/심낭 부위에 대한 사전 방사선 치료
• 등록 전 2년 동안 치료 없이 관해가 기록된 것으로 문서화되지 않은 경우 치료 의도로 치료된 악성 종양 또는 프로토콜 준수 또는 결과 해석에 영향을 미칠 수 있는 기타 악성 종양. 예외: 완치 치료를 받은 기저 세포 암종, 편평 세포 암종, 피부 흑색종, 자궁 경부의 상피내 암종 병력이 있는 참가자는 자격이 있습니다. 비전이성 호르몬 수용체 양성 유방암에 대한 보조 내분비 요법은 허용됩니다.
• 프로토콜 준수 또는 결과 해석에 영향을 미칠 수 있거나 화학요법 투여를 방해하는 신장 질환 또는 폐질환(폐쇄성 폐질환 및 기관지경련 병력 포함)을 포함하여 참가자의 위험을 증가시킬 수 있는 중요하고 통제되지 않는 수반되는 질병의 증거
• 심각한 폐질환(폐쇄성 폐질환 및 기관지경련 병력 포함)

• 다음과 같이 정의되는 중대한 심혈관 질환

  • 뉴욕 심장 협회(NYHA) 클래스 III 또는 IV 심장 질환,
  • 울혈 성 심부전증,
  • 최근 6개월 이내에 심근경색이 발생한 경우,
  • 불안정한 부정맥, 또는
  • 불안정 협심증
• 연구 등록 시 알려진 활성 박테리아, 바이러스, 진균, 마이코박테리아, 기생충 또는 기타 감염(손톱바닥의 진균 감염 제외) 또는 IV 항생제 치료 또는 입원(항생제 치료 과정 완료와 관련)이 필요한 감염의 주요 에피소드 C1D1 전 4주 이내
• 바이러스성 또는 기타 간염, 현재 알코올 남용 또는 간경변증을 포함한 간 질환의 임상적으로 중요한 병력
• 아스파테이트 아미노트랜스퍼라제(AST) 또는 알라닌 아미노트랜스퍼라제(ALT) > 2.5 x ULN
• 연구 치료 시작 후 14일 이내에 총 빌리루빈 ≥ 1.5 x ULN
• 치료적 항응고제가 없는 경우 국제 표준화 비율(INR) >1.5 x ULN
• 연구 치료 시작 14일 이내에 루푸스항응고제가 없는 부분 프로트롬빈 시간(PTT) 또는 조정 부분 프로트롬빈 시간(aPTT) > 1.5 x ULN
• 림프종 치료를 위한 약초 요법
• 연구 개입을 받는 동안 약용 또는 기호용 대마초 제품은 허용되지 않습니다.