Mosunetuzumab s chemoterapií k léčbě pacientů s neléčeným pozitivním B-buněčným lymfomem vysokého stupně nebo difuzním velkobuněčným B-lymfomem C-MyC

Kritéria pro zařazení:

• V obou fázích studie musí být účastník ve věku 18–75 let a mít dříve neléčený lymfom z B-buněk vysokého stupně (HGBCL) nebo difuzní velkobuněčný B-lymfom (DLBCL), včetně transformovaného DLBCL podle Světové zdravotnické organizace (WHO). 2022 klasifikace a s dokumentovaným přeskupením c-Myc při testování fluorescenční in situ hybridizace (FISH). Způsobilé typy přeuspořádání c-MyC budou provedeny testováním FISH a mohou zahrnovat jakékoli jednoduché přeuspořádání MYC (lymfom s jedním zásahem), lymfom s dvojitým zásahem (DHL) nebo lymfom s trojitým zásahem (THL) definovaný translokacemi MYC a BCL2 (DHL). ) a BCL6 (THL)
• Patologie musí být ověřena a potvrzena univerzitními patology v zapisující instituci a centrálně (OHSU) pro jakékoli biopsie odečítané mimo kteroukoli instituci
• Stádium II nebo vyšší a skóre Mezinárodního prognostického indexu (IPI) 2-5
• Podle zkoušejícího je schopen dodržovat protokol a postupy studie
• Alespoň jedna dvourozměrně měřitelná uzlová léze, definovaná jako ≥ 1,5 cm v jejím nejdelším rozměru, nebo jedna bidimenzionálně měřitelná extranodální léze, definovaná jako ≥ 1,0 cm v jejím nejdelším průměru
• Potvrzená dostupnost archivované nebo čerstvě odebrané nádorové tkáně před zařazením do studie
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group 0, 1 nebo 2
• Ejekční frakce levé komory (LVEF) definovaná skenem s vícenásobnou akvizicí (MUGA) nebo echokardiogramem (ECHO) v rámci ústavních limitů normálu
• Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1,0 × 10^9/l (14 dní před první dávkou mosunetuzumabu) (pokud nedostatečná funkce není způsobena základním onemocněním, jak je prokázáno rozsáhlým postižením kostní dřeně, nebo není způsobena hypersplenismem sekundárním k postižení sleziny lymfomem podle zkoušejícího) bez transfuze
• Počet krevních destiček ≥ 75 × 10^9/l (14 dní před první dávkou mosunetuzumabu) (pokud nedostatečná funkce není způsobena základním onemocněním, jak je prokázáno rozsáhlým postižením kostní dřeně, nebo není způsobena hypersplenismem sekundárním k postižení sleziny lymfom podle zkoušejícího) bez transfuze
• Celkový hemoglobin ≥ 10 g/dl (21 dní před první dávkou mosunetuzumabu) (pokud nedostatečná funkce není způsobena základním onemocněním, jak je prokázáno rozsáhlým postižením kostní dřeně, nebo hypersplenismem sekundárním k postižení sleziny lymfomem podle zkoušející) bez transfuze
• Sérový kreatinin ≤ horní hranice normálu (ULN); nebo odhadovaná clearance kreatininu ≥ 50 ml/min metodou Cockcroft Gault nebo jinými standardními institucionálními metodami, např. na základě skenu ledvin nukleární medicíny
• Pro osoby ve fertilním věku (PCBP) souhlas se zachováním abstinence (zdržení se heterosexuálního styku) nebo používání antikoncepčních metod, které vedou k selhání < 1 % za rok, a potvrzený souhlas zdržet se darování vajíček během léčebného období a alespoň 3 měsíce po poslední dávce mosunetumabu a 3 měsíce po poslední dávce tocilizumabu (pokud je to relevantní), podle toho, která doba je delší
• Pro účastníky, kteří mohou produkovat spermie a otěhotnět: potvrzený souhlas zůstat abstinent (zdržet se heterosexuálního styku) nebo používat kondom a souhlas zdržet se darování spermatu

Kritéria vyloučení:

• Těhotná nebo kojená/kojící

• Předchozí léčba DLBCL. Výjimky:

  • Prednison ≤100 mg po dobu až 10 dnů, během 28 dnů před zahájením studijní léčby. Prednison nebo ekvivalentní kortikosteroidy musí být vysazeny v době zahájení léčby
  • Jeden cyklus RCHOP nebo DA R EPOCH
• Anamnéza závažných alergických nebo anafylaktických reakcí na humanizované nebo myší monoklonální protilátky nebo známá citlivost nebo alergie na myší produkty
• Kontraindikace podání plné dávky některé z jednotlivých složek EPOCH
• Účastníci s anamnézou potvrzené progresivní multifokální leukoencefalopatie (PML)
• Známá nebo suspektní chronická aktivní infekce virem Epstein-Barrové (CAEBV).

• Pozitivní výsledky testů na chronickou infekci hepatitidy B (definované jako pozitivní sérologie povrchového antigenu hepatitidy B [HBsAg])

  • Účastníci s okultní nebo předchozí infekcí hepatitidou B (definovanou jako pozitivní celková jádrová protilátka proti hepatitidě B a negativní HBsAg) mohou být zahrnuti, pokud není deoxyribonukleová kyselina (DNA) viru hepatitidy B (HBV) v době screeningu detekovatelná. Tito účastníci musí být ochotni podstoupit měsíční testování DNA a vhodnou antivirovou terapii, jak je uvedeno
• Akutní nebo chronická infekce virem hepatitidy C (HCV). Účastníci pozitivní na HCV testem protilátek, ale negativní na HCV pomocí polymerázové řetězové reakce (PCR) jsou způsobilí
• HIV séropozitivita
• Podání živé oslabené vakcíny během 4 týdnů před prvním podáním studijní léčby nebo očekávání, že během studie bude vyžadována taková živá oslabená vakcína
• Předchozí transplantace pevných orgánů
• Známá nebo suspektní hemofagocytární lymfohistiocytóza (HLH) v anamnéze.

• Autoimunitní onemocnění v anamnéze, včetně mimo jiné myasthenia gravis, myositidy, autoimunitní hepatitidy, systémového lupus erythematodes, revmatoidní artritidy, zánětlivého onemocnění střev, vaskulární trombózy spojené s antifosfolipidovým syndromem, Wegenerova granulomatóza, Sjögrenův syndrom, Guillain-Barrého syndrom, mnohočetné skleróza, vaskulitida nebo glomerulonefritida. Výjimky:

  • Účastníci s anamnézou autoimunitní hypotyreózy na stabilní dávce hormonu nahrazujícího štítnou žlázu mohou být způsobilí.
  • Do studie jsou způsobilí účastníci s kontrolovaným diabetes mellitus 1. typu, kteří jsou na inzulínovém režimu.
  • Účastníci s anamnézou imunitní trombocytopenické purpury související s onemocněním, autoimunitní hemolytické anémie nebo jiných stabilních autoimunitních onemocnění mohou být způsobilí po kontrole a schválení primárním zkoušejícím (PI).

• Systémové imunosupresivní léky (včetně, ale bez omezení na uvedené, cyklofosfamidu, azathioprinu, methotrexátu, thalidomidu a látek proti nádorovému nekrotizujícímu faktoru) s výjimkou předfázové léčby prednisonem až do 100 mg denně po dobu 7 dnů (nebo ekvivalentní dávka kortikosteroidu ) před cyklem 1 den 1 (C1D1). Výjimky:

  • Použití inhalačních kortikosteroidů je povoleno.
  • Použití mineralokortikoidů k ​​léčbě ortostatické hypotenze je povoleno.
  • Použití fyziologických dávek kortikosteroidů k ​​léčbě adrenální insuficience je povoleno
• Současné aktivní postižení centrálního nervového systému (CNS) lymfomem na screeningovém MRI mozku

• Současná nebo minulá anamnéza onemocnění CNS, jako je mrtvice, epilepsie, vaskulitida CNS, neurodegenerativní onemocnění. Výjimky:

  • Účastníci s anamnézou cévní mozkové příhody, kteří neprodělali cévní mozkovou příhodu nebo tranzitorní ischemickou ataku v posledních 2 letech a nemají žádné reziduální neurologické deficity podle posouzení zkoušejícího, jsou povoleni.
  • Účastníci s anamnézou epilepsie, kteří neměli v posledních 2 letech žádné záchvaty, aniž by dostávali žádné antiepileptické léky, jsou povoleni pouze v rozšiřujících kohortách
• Předběžná radioterapie mediastinální / perikardiální oblasti do 4 týdnů
• Malignita léčená s kurativním záměrem, pokud není v dokumentované remisi bez léčby 2 roky před zařazením, nebo jiná malignita, která by mohla ovlivnit soulad s protokolem nebo interpretaci výsledků. Výjimka: Účastníci s anamnézou kurativního bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu nebo melanomu kůže nebo in situ karcinomu děložního čípku jsou způsobilí. Adjuvantní endokrinní léčba nemetastatického karcinomu prsu s pozitivními hormonálními receptory je povolena
• Důkazy o významných, nekontrolovaných doprovodných onemocněních, která by mohla ovlivnit dodržování protokolu nebo interpretaci výsledků nebo která by mohla zvýšit riziko pro účastníka, včetně onemocnění ledvin, které by vylučovalo podávání chemoterapie nebo plicního onemocnění (včetně obstrukční plicní nemoci a bronchospasmu v anamnéze)
• Významné plicní onemocnění (včetně obstrukčního plicního onemocnění a bronchospasmu v anamnéze)

• Významné kardiovaskulární onemocnění, definované jako

  • Srdeční onemocnění třídy III nebo IV New York Heart Association [NYHA],
  • Městnavé srdeční selhání,
  • infarkt myokardu během předchozích 6 měsíců,
  • Nestabilní arytmie, popř
  • Nestabilní angina pectoris
• Známá aktivní bakteriální, virová, plísňová, mykobakteriální, parazitární nebo jiná infekce (kromě plísňových infekcí nehtových lůžek) při zápisu do studie nebo jakékoli závažné epizodě infekce vyžadující léčbu IV antibiotiky nebo hospitalizaci (v souvislosti s dokončením léčby antibiotiky) do 4 týdnů před C1D1
• Klinicky významná anamnéza onemocnění jater, včetně virové nebo jiné hepatitidy, současného zneužívání alkoholu nebo cirhózy
• Aspartátaminotransferáza (AST) nebo alaninaminotransferáza (ALT) > 2,5 x ULN
• Celkový bilirubin ≥ 1,5 x ULN během 14 dnů od zahájení studijní léčby
• Mezinárodní normalizační poměr (INR) > 1,5 x ULN při absenci terapeutické antikoagulace
• Parciální protrombinový čas (PTT) nebo upravený parciální protrombinový čas (aPTT) > 1,5 x ULN při absenci lupusového antikoagulantu do 14 dnů od zahájení studijní léčby
• Bylinné terapie určené k léčbě lymfomu
• Léčivé nebo rekreační konopné produkty nejsou během studijní intervence povoleny