ALL国民治療プログラムに従って治療されたVHR T-ALLにおけるダラツムマブ (DARATALL-VHR)
ALL国民治療プログラム（DARATALL-VHR）に従って治療された超高リスクT細胞系急性リンパ芽球性白血病（ALL）に対するダラツムマブ
この臨床試験の目的は、成人の非常に高リスクの T 系統リンパ芽球性白血病を対象にダラツムマブを試験することです。
この研究が答えようとしている主な疑問は、国家標準治療にダラツムマブを追加することで寛解導入療法後のMRD陰性患者の割合を増加させることができるかどうかである。
参加者には次のような待遇が与えられます。
• 以前の GIMEMA LAL1913 プロトコルと同様に、ダラツムマブと小児を考慮した治療スキームを組み合わせたもの。
調査の概要
詳細な説明
この研究は、非常に高リスクの T-ALL の最前線治療における化学療法へのダラツムマブの追加に基づいた多施設共同第 II 相試験です。
T-ALL 患者は、ETP または ETP に近い免疫表現型の場合に診断時に適格となります。 生物学的および臨床的類似性により、T 骨髄系 MPAL も含めることができます。 他の VHR T-ALL 患者（すなわち、 WBC数が100×109/Lを超える人、無関係な異常が5つ以上ある複雑な核型を持つ人、またはCD1a陰性の免疫表現型を持つ人も対象となります。
安全性の慣らし運転は 5 人の患者で予見される：グレード > 3 の注入関連反応またはグレード > 3 の余分な血液学的有害事象が、治験責任医師の臨床判断により化学療法のみによるものではないと判断され、治療期間中に 2 人以上の患者で観察されない場合ダラツムマブの最初のサイクルでは、研究はコアフェーズに継続されます。
スクリーニング期間中の登録前に行われるステロイド/シクロホスファミド前治療段階の後、適格基準を満たす患者は、以前の GIMEMA LAL1913 プロトコールと同様に、小児を考慮した治療スキームと組み合わせてダラツムマブで治療されます。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究場所
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Florence、イタリア
- Ematologia AOU Careggi
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Lecce、イタリア
- Ematologia P.O. Vito Fazzi - Lecce
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Roma、イタリア
- Ematologia AOU Policlinico Umberto I
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- 年齢 18 ～ 65 歳。
- 2022 年国際コンセンサス分類 (ICC) に従った T-ALL の診断は、新規または別のがんに対する化学放射線療法に続発的に必要とされます。 白血球増加症を呈する患者に対する低用量のコルチコステロイド +/- シクロホスファミドによる前治療は許可されています。
- 診断手順を実行するための新鮮な骨髄 (BM) (または白血球増加症患者の末梢血 (PB)) サンプルの入手可能性。 ）。
- 診断時の骨髄芽球率が20%以上。
- ALL 芽球で CD38 陽性 (あらゆる陽性レベル)。
- 診断時、国際的に認められた基準（付録 G）に従った ETP および ETP に近い診断時、またはその他の VHR T-ALL サブタイプ（白血球数 > 100 x 109/L、無関係な異常が 5 個以上ある複雑核型、その他の CD1a 陰性免疫表現型）。 系統不明急性白血病の 2022 ICC (付録 H) に基づく T 骨髄性 MPAL も VHR として適格であり、考慮される可能性があります。
- EGIL および WHO 分類に従った、完全な細胞学的、細胞化学的、免疫表現型、細胞遺伝学的および分子疾患の特徴付けが利用可能。
- ECOG パフォーマンス ステータス 0 ～ 2。ただし、パフォーマンス 3 が明らかに病気自体によって引き起こされ（既存の併存疾患によってではなく）、抗白血病療法の適用後に回復可能であるとみなされるおよび/または記録されている場合を除きます。適切な支援策。
- 妊娠の可能性のある女性の場合、妊娠検査結果が陰性であることを文書化する必要があります。 妊娠可能な女性および男性の患者は、登録から治療終了後 12 か月まで、性的パートナーと効果的な避妊法を使用することに同意する必要があります。
- ICH/E U/GCP および国内の現地法に従って署名された書面によるインフォームドコンセント。
除外基準:
- B 系統 ALL および Ph+ ALL の診断。
- ダウン症候群。
- ALLに対する以前の全身化学療法（前段階のシクロホスファミドを除く）。
- 心不全（うっ血性/虚血性、過去3か月以内の急性心筋梗塞、治療不可能な不整脈、NYHAクラスIIIおよびIV）などの既存の制御されていない病状、血清直接ビリルビンが3 mg/dLを超える重度の肝疾患（原因が明らかでない限り） -ギルバート症候群またはALL）および/またはALTが正常上限の5倍を超える（ALLに起因しない場合）、血清クレアチニンが2 mg/dLを超える腎機能障害（ALLに起因しない場合）、および患者の能力を損なう重度の精神神経障害インフォームドコンセントを理解して署名するか、意図された治療計画に対処する必要があります。 注： 肝機能および腎機能の変化検査については、適切な補助措置を講じた後、24 ～ 96 時間以内に適格基準を再評価できます。
- 重篤で活動性の制御されていない感染症の存在。
- 手術および/または放射線療法および/または化学療法後の寛解期にない、平均余命が2年未満のがんの病歴。
- -治験薬の開始前2週間以内に大手術を受けた患者、またはそのような治療の副作用から回復していない患者。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：ダラツムマブおよび国の治療プログラムで治療された非常に高リスクのT-ALL患者
ステロイド/シクロホスファミドの前治療段階の後、患者は、以前の GIMEMA LAL1913 に基づく国家治療プログラムに従って、以下のダラツムマブを加えて治療されます。
国の治療プログラムに従った化学療法に加えて 導入/地固めサイクルは、28日(C1-2)および21日(C2-8)の間隔で実施されます。 55歳以上の患者では用量の減量が必要 すべての患者は、C3 以降の同種 SCT の対象となります。 同種 SCT を受けることができないすべての患者は、C8 以降の自動 SCT を受けることができます。自動 SCT を受けることができない場合、これらの患者は地固めプログラムの終了時に維持療法を受けることができます。 |
ダラツムマブは、多発性骨髄腫 (MM) や ALL を含むいくつかの血液悪性腫瘍で発現する膜貫通型糖タンパク質である CD38 上の固有のエピトープに高い親和性で結合するヒト IgG1 モノクローナル抗体です。 ダラツムマブは、いくつかのメカニズムによって CD38 発現腫瘍細胞の溶解を誘導します。 ダラツムマブの静脈内投与は、最初は単剤として承認され、次に MM 治療および AL アミロイドーシスにおいて併用薬として承認されました。 ALLにおけるダラツムマブの活性は、再発性/難治性のT細胞ALLまたはリンパ芽球性リンパ腫(LL)の小児患者および若年成人患者において化学療法と併用されるDELPHINUS試験で研究されている。 本試験では、ダラツムマブは、成人の非常に高リスクのT系統ALLに対して、導入期および地固め初期（C1～C2）において毎週、およびC8までの次の各集中サイクルの初日に投与される。 |
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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サイクル 1 後の MRD 陰性率
時間枠：1ヶ月
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化学療法とダラツムマブによる最初の導入サイクル後の残存疾患のない評価可能な患者の合計に基づく患者数
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1ヶ月
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Sabina Chiaretti、University of Roma La Sapienza
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- ALL3024
個々の参加者データ (IPD) の計画
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医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
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