Daratumumab en VHR T-ALL tratados según el Programa Nacional de Tratamiento de ALL (DARATALL-VHR)

Criterios de inclusión:

1. Edad 18-65 años.
2. Se requiere un diagnóstico de LLA-T según la Clasificación de Consenso Internacional (CCI) de 2022, ya sea de novo o secundario a quimiorradioterapia por otro cáncer. Se permite el tratamiento previo con corticosteroides en dosis bajas +/- ciclofosfamida en pacientes que presentan hiperleucocitosis.
3. Disponibilidad de muestras frescas de médula ósea (MO) (o sangre periférica (PB) en pacientes con hiperleucocitosis) para realizar procedimientos de diagnóstico. ).
4. Porcentaje de blastos en la médula ósea al diagnóstico ≥20%.
5. Positividad de CD38 en TODOS los blastos (cualquier nivel de positividad).
6. ETP y cerca de ETP en el momento del diagnóstico según los criterios aceptados internacionalmente (apéndice G) en el momento del diagnóstico u otros subtipos de LLA-T VHR (recuento de leucocitos >100 x109/L; cariotipo complejo con ≥5 anomalías no relacionadas; otros inmunofenotipos CD1a negativos). MPAL mieloide T según la ICC de 2022 de leucemias agudas de linaje ambiguo (apéndice H) también puede ser elegible y considerarse VHR.
7. Disponibilidad de caracterización completa de enfermedades citológicas, citoquímicas, inmunofenotípicas, citogenéticas y moleculares según las clasificaciones de EGIL y OMS.
8. Un estado funcional ECOG de 0 a 2, a menos que un rendimiento de 3 sea inequívocamente causado por la enfermedad misma (y no por comorbilidades preexistentes) y se considere y/o se documente que es reversible luego de la aplicación de terapia antileucémica y medidas de apoyo adecuadas.
9. Para las mujeres en edad fértil, se debe documentar una prueba de embarazo negativa. Los pacientes masculinos y femeninos que sean fértiles deben aceptar utilizar un método anticonceptivo eficaz con sus parejas sexuales desde la inscripción hasta los 12 meses posteriores al final del tratamiento.
10. Consentimiento informado por escrito firmado de acuerdo con ICH/E U/GCP y las leyes locales nacionales.

Criterio de exclusión:

1. Diagnóstico de LLA de linaje B y LLA Ph+.
2. Síndrome de Down.
3. Quimioterapia sistémica previa para ALL (excluyendo ciclofosfamida durante la prefase).
4. Patología preexistente no controlada, como insuficiencia cardíaca (congestiva/isquémica, infarto agudo de miocardio en los últimos 3 meses, arritmias intratables, clases III y IV de la NYHA), enfermedad hepática grave con bilirrubina directa sérica >3 mg/dl (a menos que sea atribuible a síndrome de Gilbert o ALL) y/o ALT >5x el límite superior normal (a menos que sea atribuible a ALL), deterioro de la función renal con creatinina sérica >2 mg/dL (a menos que sea atribuible a ALL) y trastorno neuropsiquiátrico grave que afecte la capacidad del paciente para comprender y firmar el consentimiento informado, o para hacer frente al plan de tratamiento previsto. NÓTESE BIEN. Para las pruebas de función hepática y renal alteradas, los criterios de elegibilidad se pueden reevaluar entre 24 y 96 horas, luego de la institución de medidas de apoyo adecuadas.
5. Presencia de infecciones graves, activas y no controladas.
6. Antecedentes de cáncer que no se encuentre en fase de remisión después de cirugía y/o radioterapia y/o quimioterapia, con una esperanza de vida <2 años.
7. Pacientes que se hayan sometido a una cirugía mayor ≤ 2 semanas antes de comenzar con el fármaco del estudio o que no se hayan recuperado de los efectos secundarios de dicha terapia.