Daratumumab i VHR T-ALL behandlet i henhold til ALL National Treatment Program (DARATALL-VHR)

Inklusjonskriterier:

1. Alder 18-65 år.
2. En diagnose av T-ALL i henhold til 2022 International Consensus Classification (ICC) er nødvendig, enten de novo eller sekundært til kjemo-strålebehandling for en annen kreft. Forbehandling med lavdose kortikosteroider +/- cyklofosfamid hos pasienter med hyperleukocytose er tillatt.
3. Tilgjengelighet av prøver av fersk benmarg (BM) (eller perifert blod (PB) hos pasienter med hyperleukocytose) for å utføre diagnostiske prosedyrer. ).
4. Benmargsblastprosent ved diagnose ≥20 %.
5. CD38-positivitet på ALLE eksplosjoner (hvilket som helst nivå av positivitet).
6. ETP og nær ETP ved diagnose i henhold til internasjonalt aksepterte kriterier (vedlegg G) ved diagnose eller andre VHR T-ALL subtyper (WBC-tall >100 x109/L; kompleks karyotype med ≥5 urelaterte anomalier; andre CD1a-negative immunfenotyper). T-Myeloid MPAL i henhold til 2022 ICC of Acute Leukemias of Ambiguous Lineage (vedlegg H) kan også være kvalifisert og betraktet som VHR.
7. Tilgjengelighet av fullstendig cytologisk, cytokjemisk, immunfenotypisk, cytogenetisk og molekylær sykdomskarakterisering i henhold til EGIL- og WHO-klassifiseringene.
8. En ECOG-ytelsesstatus 0-2, med mindre en ytelse på 3 er utvetydig forårsaket av selve sykdommen (og ikke av eksisterende komorbiditeter) og anses og/eller dokumenteres å være reversibel etter bruk av anti-leukemisk terapi og passende støttetiltak.
9. For kvinner i fertil alder må en negativ graviditetstest dokumenteres. Kvinnelige og mannlige pasienter som er fertile må samtykke i å bruke en effektiv prevensjonsform med sine seksuelle partnere fra innmelding til 12 måneder etter avsluttet behandling.
10. Signert skriftlig informert samtykke i henhold til ICH/E U/GCP og nasjonale lokale lover.

Ekskluderingskriterier:

1. Diagnose av B-linje ALL, og Ph+ ALL.
2. Downs syndrom.
3. Tidligere systemisk kjemoterapi for ALL (unntatt cyklofosfamid under pre-fase).
4. Eksisterende, ukontrollert patologi som hjertesvikt (kongestiv/iskemisk, akutt hjerteinfarkt i løpet av de siste 3 månedene, arytmier som ikke kan behandles, NYHA klasse III og IV), alvorlig leversykdom med serum direkte bilirubin >3 mg/dL (med mindre det kan tilskrives Gilberts syndrom eller ALL) og/eller ALT >5x øvre normalgrense (med mindre det kan tilskrives ALL), nedsatt nyrefunksjon med serumkreatinin >2 mg/dL (med mindre det kan tilskrives ALL), og alvorlig nevropsykiatrisk lidelse som svekker pasientens evne til å forstå og signere det informerte samtykket, eller for å takle den tiltenkte behandlingsplanen. N.B. For endrede lever- og nyrefunksjonstester kan kvalifikasjonskriteriene revurderes etter 24-96 timer, etter at tilstrekkelige støttetiltak er satt i gang.
5. Tilstedeværelse av alvorlige, aktive, ukontrollerte infeksjoner.
6. En historie med kreft som ikke er i remisjonsfase etter operasjon og/eller strålebehandling og/eller kjemoterapi, med forventet levealder <2 år.
7. Pasienter som har gjennomgått større operasjoner ≤ 2 uker før oppstart av studiemedikamentet eller som ikke har kommet seg etter bivirkninger av slik behandling.