Daratumumab w VHR T-ALL leczony zgodnie z Narodowym Programem Leczenia ALL (DARATALL-VHR)

Kryteria przyjęcia:

1. Wiek 18-65 lat.
2. Wymagane jest rozpoznanie T-ALL zgodnie z Międzynarodową Klasyfikację Konsensusu (ICC) z 2022 r., konieczne jest rozpoznanie choroby de novo lub w następstwie chemioradioterapii innego nowotworu. U pacjentów z hiperleukocytozą dozwolone jest wstępne leczenie małymi dawkami kortykosteroidów +/- cyklofosfamidu.
3. Dostępność świeżych próbek szpiku kostnego (BM) (lub krwi obwodowej (PB) u pacjentów z hiperleukocytozą) do przeprowadzenia procedur diagnostycznych. ).
4. Procent blastów w szpiku kostnym w chwili rozpoznania ≥20%.
5. Dodatni wynik CD38 na WSZYSTKICH blastach (dowolny poziom dodatni).
6. ETP i prawie ETP w momencie rozpoznania zgodnie z międzynarodowymi kryteriami (załącznik G) w momencie rozpoznania lub inne podtypy VHR T-ALL (liczba białych krwinek >100 x 109/l; złożony kariotyp z ≥5 niepowiązanymi anomaliami; inne immunofenotypy CD1a-ujemne). T-mieloidalny MPAL zgodnie z ICC z 2022 r. dotyczącym ostrych białaczek o niejednoznacznym pochodzeniu (załącznik H) również może kwalifikować się i być uważany za VHR.
7. Dostępność pełnej charakterystyki chorób cytologicznych, cytochemicznych, immunofenotypowych, cytogenetycznych i molekularnych według klasyfikacji EGIL i WHO.
8. Stan sprawności ECOG 0-2, chyba że wynik 3 jest jednoznacznie spowodowany samą chorobą (a nie istniejącymi wcześniej chorobami współistniejącymi) i jest uważany i/lub udokumentowany jako odwracalny po zastosowaniu terapii przeciwbiałaczkowej i odpowiednie środki wspomagające.
9. W przypadku kobiet w wieku rozrodczym należy udokumentować negatywny wynik testu ciążowego. Kobiety i mężczyźni, którzy są płodni, muszą wyrazić zgodę na stosowanie skutecznej formy antykoncepcji u swoich partnerów seksualnych od momentu włączenia do badania aż do 12 miesięcy po zakończeniu leczenia.
10. Podpisano pisemną świadomą zgodę zgodnie z ICH/E U/GCP i lokalnymi przepisami krajowymi.

Kryteria wyłączenia:

1. Diagnostyka ALL linii B i ALL Ph+.
2. Zespół Downa.
3. Wcześniejsza chemioterapia ogólnoustrojowa w przypadku ALL (z wyłączeniem cyklofosfamidu w fazie wstępnej).
4. Istniejąca wcześniej, niekontrolowana patologia, taka jak niewydolność serca (zastoinowy/niedokrwienny, ostry zawał mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 3 miesięcy, nieuleczalne zaburzenia rytmu, III i IV klasa NYHA), ciężka choroba wątroby ze stężeniem bilirubiny bezpośredniej w surowicy >3 mg/dl (chyba że można je przypisać zespół Gilberta lub ALL) i/lub ALT > 5x górna granica normy (chyba że można je przypisać ALL), upośledzenie czynności nerek ze stężeniem kreatyniny w surowicy >2 mg/dl (chyba że można je przypisać ALL) oraz ciężkie zaburzenie neuropsychiatryczne upośledzające zdolność pacjenta do zrozumieć i podpisać świadomą zgodę lub poradzić sobie z zamierzonym planem leczenia. Uwaga: W przypadku zmienionych badań czynności wątroby i nerek kryteria kwalifikowalności można ponownie ocenić po 24–96 godzinach od wprowadzenia odpowiednich środków wspomagających.
5. Obecność poważnych, aktywnych, niekontrolowanych infekcji.
6. Historia nowotworu, który nie jest w fazie remisji po operacji i/lub radioterapii i/lub chemioterapii, przy przewidywanej długości życia <2 lat.
7. Pacjenci, którzy przeszli poważną operację ≤ 2 tygodnie przed rozpoczęciem leczenia badanym lekiem lub którzy nie ustąpili po działaniach niepożądanych takiej terapii.