Daratumumab in VHR T-ALL trattato secondo il Programma Nazionale di Trattamento ALL (DARATALL-VHR)

Criterio di inclusione:

1. Età 18-65 anni.
2. È richiesta una diagnosi di T-ALL secondo la International Consensus Classification (ICC) del 2022, de novo o secondaria a chemio-radioterapia per un altro tumore. È consentito il pretrattamento con corticosteroidi a basso dosaggio +/- ciclofosfamide nei pazienti che presentano iperleucocitosi.
3. Disponibilità di campioni di midollo osseo fresco (BM) (o sangue periferico (PB) in pazienti con iperleucocitosi) per eseguire procedure diagnostiche. ).
4. Percentuale di blasti nel midollo osseo alla diagnosi ≥20%.
5. Positività CD38 su TUTTI i blasti (qualsiasi livello di positività).
6. ETP e quasi ETP alla diagnosi secondo criteri accettati a livello internazionale (appendice G) alla diagnosi o altri sottotipi di LLA T VHR (conta leucocitaria >100 x109/L; cariotipo complesso con ≥ 5 anomalie non correlate; altri immunofenotipi CD1a-negativi). Anche il T-mieloide MPAL secondo l'ICC 2022 delle leucemie acute di stirpe ambigua (appendice H) può essere idoneo e considerato VHR.
7. Disponibilità di una caratterizzazione completa delle malattie citologiche, citochimiche, immunofenotipiche, citogenetiche e molecolari secondo le classificazioni EGIL e OMS.
8. Un performance status ECOG 0-2, a meno che una performance pari a 3 sia inequivocabilmente causata dalla malattia stessa (e non da comorbidità preesistenti) e sia considerata e/o documentata reversibile a seguito dell'applicazione di terapia antileucemica e adeguate misure di sostegno.
9. Per le donne in età fertile deve essere documentato un test di gravidanza negativo. I pazienti di sesso femminile e maschile fertili devono accettare di utilizzare una forma efficace di contraccezione con i loro partner sessuali dall'arruolamento fino a 12 mesi dopo la fine del trattamento.
10. Consenso informato scritto firmato secondo ICH/E U/GCP e le leggi locali nazionali.

Criteri di esclusione:

1. Diagnosi di LLA di linea B e LLA Ph+.
2. Sindrome di Down.
3. Precedente chemioterapia sistemica per LLA (esclusa la ciclofosfamide durante la pre-fase).
4. Patologia preesistente e non controllata come insufficienza cardiaca (congestizia/ischemica, infarto miocardico acuto negli ultimi 3 mesi, aritmie non trattabili, classi NYHA III e IV), grave malattia epatica con bilirubina sierica diretta > 3 mg/dl (a meno che non sia attribuibile a sindrome di Gilbert o LLA) e/o ALT >5 volte il limite superiore normale (a meno che non sia attribuibile a LLA), compromissione della funzionalità renale con creatinina sierica >2 mg/dL (a meno che non sia attribuibile a LLA) e grave disturbo neuropsichiatrico che compromette la capacità del paziente di comprendere e firmare il consenso informato, o per far fronte al piano di trattamento previsto. N.B. Per i test di funzionalità epatica e renale alterati, i criteri di ammissibilità possono essere rivalutati dopo 24-96 ore, dopo l'istituzione di adeguate misure di supporto.
5. Presenza di infezioni gravi, attive e non controllate.
6. Una storia di cancro che non è in fase di remissione dopo intervento chirurgico e/o radioterapia e/o chemioterapia, con un'aspettativa di vita <2 anni.
7. Pazienti sottoposti a intervento chirurgico maggiore ≤ 2 settimane prima di iniziare il farmaco in studio o che non si sono ripresi dagli effetti collaterali di tale terapia.