Daratumumabi VHR:ssä T-ALL hoidettu ALL:n kansallisen hoitoohjelman mukaisesti (DARATALL-VHR)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Ikä 18-65 vuotta.
2. Vaaditaan vuoden 2022 kansainvälisen konsensusluokituksen (ICC) mukainen T-ALL-diagnoosi, joko de novo tai toisen syövän kemosädehoidon seurauksena. Hyperleukosytoosia sairastavien potilaiden esihoito pieniannoksisilla kortikosteroideilla +/- syklofosfamidilla on sallittu.
3. Tuoreiden luuydinnäytteiden (tai hyperleukosytoosipotilaiden perifeerisen veren (PB)) saatavuus diagnostisten toimenpiteiden suorittamiseksi. ).
4. Luuydinräjähdysprosentti diagnoosissa ≥20 %.
5. CD38-positiivisuus KAIKISSA blasteissa (mikä tahansa positiivisuustaso).
6. ETP ja lähellä ETP:tä diagnoosin yhteydessä kansainvälisesti hyväksyttyjen kriteerien mukaan (liite G) diagnoosin yhteydessä tai muut VHR:n T-ALL-alatyypit (valkosolujen määrä >100 x 109/l; monimutkainen karyotyyppi, jossa on ≥5 toisiinsa liittymätöntä poikkeavuutta; muut CD1a-negatiiviset immunofenotyypit). T-Myeloid MPAL vuoden 2022 ICC of Acute Leukemias of Ambiguous Lineage (liite H) mukaan voidaan myös hyväksyä ja sitä voidaan pitää VHR:nä.
7. Täydellisen sytologisen, sytokemiallisen, immunofenotyyppisen, sytogeneettisen ja molekulaarisen sairauden karakterisoinnin saatavuus EGIL- ja WHO-luokituksen mukaisesti.
8. ECOG-suorituskykytila ​​0–2, ellei suorituskyky 3 johdu yksiselitteisesti itse taudista (eikä olemassa olevista liitännäissairauksista), ja sen katsotaan ja/tai dokumentoidaan palautuvan leukemiaa ehkäisevän hoidon ja asianmukaisia ​​tukitoimenpiteitä.
9. Hedelmällisessä iässä oleville naisille on dokumentoitava negatiivinen raskaustesti. Hedelmällisten nais- ja miespotilaiden on suostuttava tehokkaan ehkäisymenetelmän käyttämiseen seksuaalikumppaniensa kanssa ilmoittautumisesta 12 kuukauden ajan hoidon päättymisen jälkeen.
10. Allekirjoitettu kirjallinen tietoinen suostumus ICH/E U/GCP:n ja kansallisten paikallisten lakien mukaisesti.

Poissulkemiskriteerit:

1. B-linjan ALL:n ja Ph+ ALL:n diagnoosi.
2. Downin syndrooma.
3. Aikaisempi systeeminen kemoterapia ALL:lle (paitsi syklofosfamidi esivaiheen aikana).
4. Aiempi, hallitsematon patologia, kuten sydämen vajaatoiminta (kongestiivinen/iskeeminen, akuutti sydäninfarkti viimeisen 3 kuukauden aikana, hoitamattomat rytmihäiriöt, NYHA-luokat III ja IV), vaikea maksasairaus, jossa seerumin suora bilirubiini >3 mg/dl (ellei se johdu Gilbertin oireyhtymä tai ALL) ja/tai ALAT > 5x normaalin yläraja (ellei johdu ALL:sta), munuaisten toiminnan heikkeneminen seerumin kreatiniinilla > 2 mg/dl (ellei se johdu ALL:sta) ja vakava neuropsykiatrinen häiriö, joka heikentää potilaan kykyä ymmärtää ja allekirjoittaa tietoisen suostumuksen tai selviytyä suunnitellusta hoitosuunnitelmasta. HUOM. Muuttuneiden maksan ja munuaisten toimintakokeiden osalta kelpoisuuskriteerit voidaan arvioida uudelleen 24–96 tunnin kuluttua riittävien tukitoimenpiteiden käyttöönoton jälkeen.
5. Vakavien, aktiivisten, hallitsemattomien infektioiden esiintyminen.
6. Syöpä, joka ei ole remissiovaiheessa leikkauksen ja/tai sädehoidon ja/tai kemoterapian jälkeen, elinajanodote alle 2 vuotta.
7. Potilaat, joille on tehty suuri leikkaus ≤ 2 viikkoa ennen tutkimuslääkkeen aloittamista tai jotka eivät ole toipuneet tällaisen hoidon sivuvaikutuksista.