Daratumumab in VHR T-ALL behandeld volgens het ALL National Treatment Program (DARATALL-VHR)
Daratumumab bij zeer risicovolle acute lymfoblastische leukemie (ALL) uit de T-lijn, behandeld volgens het ALL National Treatment Program (DARATALL-VHR)
Het doel van deze klinische studie is het testen van daratumumab bij volwassenen met een zeer hoog risico op lymfatische leukemie uit de T-lijn.
De belangrijkste vraag die het wil beantwoorden is of de toevoeging van daratumumab aan de nationale zorgstandaard het aantal MRD-negatieve patiënten na inductietherapie kan verhogen.
Deelnemers worden behandeld met:
• daratumumab in combinatie met een op pediatrisch geïnspireerd behandelschema – zoals in het vorige GIMEMA LAL1913-protocol.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Deze studie is een multicenter fase II-studie gebaseerd op de toevoeging van daratumumab aan chemotherapie bij de eerstelijnsbehandeling van T-ALL met een zeer hoog risico.
T-ALL-patiënten komen in aanmerking bij diagnose in het geval van ETP of bijna-ETP-immunofenotype. Vanwege hun biologische en klinische overeenkomsten kan T-Myeloid MPAL ook worden opgenomen. Andere VHR T-ALL-patiënten (d.w.z. degenen met een leukocytenaantal >100 x109/l, met een complex karyotype met ≥5 niet-gerelateerde afwijkingen of met een CD1a-negatief immunofenotype) komen ook in aanmerking.
Er is een veiligheidsinloop voorzien voor 5 patiënten: als graad >3 infusiegerelateerde reacties of extra hematologische bijwerkingen van graad >3 die, volgens het klinische oordeel van de onderzoeker, niet te wijten zijn aan chemotherapie alleen, niet bij meer dan 2 patiënten zijn waargenomen tijdens de behandeling. Na de eerste cyclus van daratumumab zal het onderzoek worden voortgezet met de kernfase.
Na een voorbehandelingsfase met steroïden/cyclofosfamide, die kan plaatsvinden vóór inschrijving tijdens de screeningperiode, zullen patiënten die voldoen aan de geschiktheidscriteria worden behandeld met daratumumab in combinatie met een op kinderen geïnspireerd behandelschema - zoals in het vorige GIMEMA LAL1913-protocol.
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Florence, Italië
- Ematologia AOU Careggi
-
Lecce, Italië
- Ematologia P.O. Vito Fazzi - Lecce
-
Roma, Italië
- Ematologia AOU Policlinico Umberto I
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Leeftijd 18-65 jaar.
- Een diagnose van T-ALL volgens de International Consensus Classification (ICC) van 2022 is vereist, hetzij de novo, hetzij secundair aan chemo-radiotherapie voor een andere vorm van kanker. Voorbehandeling met een lage dosis corticosteroïden +/- cyclofosfamide bij patiënten met hyperleukocytose is toegestaan.
- Beschikbaarheid van verse beenmerg (BM) (of perifeer bloed (PB) bij patiënten met hyperleukocytose) monsters om diagnostische procedures uit te voeren. ).
- Percentage beenmergblasten bij diagnose ≥20%.
- CD38-positiviteit op ALLE explosies (elk niveau van positiviteit).
- ETP en bijna-ETP bij diagnose volgens internationaal aanvaarde criteria (bijlage G) bij diagnose of andere VHR T-ALL-subtypen (WBC-telling >100 x109/l; complex karyotype met ≥5 niet-gerelateerde afwijkingen; andere CD1a-negatieve immunofenotypen). T-Myeloid MPAL volgens de 2022 ICC of Acute Leukeemias of Ambiguous Lineage (appendix H) kan ook in aanmerking komen en worden beschouwd als VHR.
- Beschikbaarheid van volledige cytologische, cytochemische, immunofenotypische, cytogenetische en moleculaire ziektekarakterisering volgens de EGIL- en WHO-classificaties.
- Een ECOG-prestatiestatus 0-2, tenzij een prestatie van 3 ondubbelzinnig wordt veroorzaakt door de ziekte zelf (en niet door reeds bestaande comorbiditeiten) en wordt beschouwd en/of gedocumenteerd als reversibel na toepassing van antileukemische therapie en passende ondersteunende maatregelen.
- Voor vrouwen die zwanger kunnen worden, moet een negatieve zwangerschapstest worden gedocumenteerd. Vrouwelijke en mannelijke patiënten die vruchtbaar zijn, moeten akkoord gaan met het gebruik van een effectieve vorm van anticonceptie met hun seksuele partners vanaf de inschrijving tot en met 12 maanden na het einde van de behandeling.
- Ondertekende schriftelijke geïnformeerde toestemming volgens ICH/EU/GCP en nationale lokale wetten.
Uitsluitingscriteria:
- Diagnose van B-lijn ALL en Ph+ ALL.
- Syndroom van Down.
- Voorafgaande systemische chemotherapie voor ALL (exclusief cyclofosfamide tijdens de prefase).
- Reeds bestaande, ongecontroleerde pathologie zoals hartfalen (congestief/ischemisch, acuut myocardinfarct in de afgelopen 3 maanden, onbehandelbare aritmieën, NYHA-klassen III en IV), ernstige leverziekte met direct serumbilirubine >3 mg/dl (tenzij toe te schrijven aan Gilbertsyndroom of ALL) en/of ALT >5x de bovengrens van de normaalwaarde (tenzij toe te schrijven aan ALL), verminderde nierfunctie met serumcreatinine >2 mg/dl (tenzij toe te schrijven aan ALL) en ernstige neuropsychiatrische stoornis die het vermogen van de patiënt om de geïnformeerde toestemming te begrijpen en te ondertekenen, of om te gaan met het beoogde behandelplan. N.B. Voor gewijzigde lever- en nierfunctietests kunnen de geschiktheidscriteria na 24 tot 96 uur opnieuw worden beoordeeld, nadat adequate ondersteunende maatregelen zijn getroffen.
- Aanwezigheid van ernstige, actieve, ongecontroleerde infecties.
- Een voorgeschiedenis van kanker die zich niet in een remissiefase bevindt na een operatie en/of radiotherapie en/of chemotherapie, met een levensverwachting <2 jaar.
- Patiënten die ≤ 2 weken vóór aanvang van het onderzoeksgeneesmiddel een grote operatie hebben ondergaan of die niet hersteld zijn van de bijwerkingen van een dergelijke therapie.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: T-ALL-patiënten met een zeer hoog risico die worden behandeld met daratumumab en het nationale behandelprogramma
Na een voorbehandelingsfase met steroïden/cyclofosfamide worden patiënten behandeld volgens het nationale behandelprogramma - volgens de vorige GIMEMA LAL1913 - plus daratumumab, als volgt:
als aanvulling op chemotherapie volgens het nationale behandelprogramma Inductie-/consolidatiecycli worden toegediend met intervallen van 28 (C1-2) en 21 (C2-8) dagen. Dosisverlagingen zijn vereist bij patiënten > 55 jaar Alle patiënten komen na C3 in aanmerking voor allo-SCT. Alle patiënten die geen allo-SCT kunnen ondergaan, komen in aanmerking voor een auto-SCT na C8. Als ze geen auto-SCT kunnen ondergaan, komen deze patiënten aan het einde van het consolidatieprogramma in aanmerking voor onderhoud. |
Daratumumab is een menselijk IgG1-monoklonaal antilichaam dat zich met hoge affiniteit bindt aan een uniek epitoop op CD38, een transmembraanglycoproteïne dat tot expressie komt in verschillende hematologische maligniteiten, waaronder multipel myeloom (MM) en ALL. Daratumumab induceert via verschillende mechanismen de lysis van tumorcellen die CD38 tot expressie brengen. Intraveneus daratumumab is eerst goedgekeurd als monotherapie en vervolgens in combinaties in de MM-setting en bij AL-amyloïdose. De activiteit van daratumumab bij ALL wordt onderzocht in de DELPHINUS-studie, waarin het geneesmiddel werd gecombineerd met chemotherapie bij pediatrische en jongvolwassen patiënten met recidiverende/refractaire T-cel ALL of lymfoblastisch lymfoom (LL). In het huidige onderzoek zal daratumumab wekelijks worden toegediend aan volwassen T-lijn ALL met een zeer hoog risico tijdens inductie en vroege consolidatie (C1-C2), en op de eerste dag van elk van de volgende intensieve cycli tot aan C8. |
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
MRD-negativiteitspercentage na cyclus 1
Tijdsspanne: 1 maand
|
Aantal patiënten op het totaal van evalueerbare patiënten zonder restziekte na de eerste inductiecyclus met chemotherapie plus daratumumab
|
1 maand
|
Medewerkers en onderzoekers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Sabina Chiaretti, University of Roma La Sapienza
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Neoplasmata
- Ziekten van het immuunsysteem
- Neoplasmata per histologisch type
- Hematologische ziekten
- Lymfatische ziekten
- Lymfoproliferatieve aandoeningen
- Immunoproliferatieve aandoeningen
- Leukemie, Lymfoïde
- Leukemie
- Voorlopercel lymfoblastische leukemie-lymfoom
- Hemische en lymfatische ziekten
- Precursor T-cel lymfoblastische leukemie-lymfoom
- Antineoplastische middelen
- daratumumab
Andere studie-ID-nummers
- ALL3024
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .