Daratumumab u VHR T-ALL léčeno podle národního léčebného programu ALL (DARATALL-VHR)
Daratumumab u velmi vysoce rizikové akutní lymfoblastické leukémie (ALL) léčené podle národního léčebného programu ALL (DARATALL-VHR)
Cílem této klinické studie je testovat daratumumab u dospělých s velmi vysokým rizikem lymfoblastické leukémie T-linií.
Hlavní otázkou, kterou si klade za cíl zodpovědět, je, zda přidání daratumumabu daratumumab do národního standardu péče může zvýšit míru MRD-negativních pacientů po indukční terapii.
Účastníci budou ošetřeni:
• daratumumab v kombinaci s léčebným schématem inspirovaným pediatry – jako v předchozím protokolu GIMEMA LAL1913.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Tato studie je multicentrická studie fáze II založená na přidání daratumumabu k chemoterapii v první linii léčby velmi vysoce rizikové T-ALL.
Pacienti s T-ALL jsou způsobilí při diagnóze v případě imunofenotypu ETP nebo blízkého ETP. Vzhledem k jejich biologickým a klinickým podobnostem lze zařadit také T-myeloidní MPAL. Ostatní pacienti s VHR T-ALL (tj. ti s počtem WBC > 100 x 109/l, s komplexním karyotypem s ≥ 5 nesouvisejícími anomáliemi nebo s CD1a-negativním imunofenotypem) budou také způsobilí.
Bezpečnostní náběh se předpokládá u 5 pacientů: pokud reakce související s infuzí stupně >3 nebo extra hematologické nežádoucí příhody stupně >3, které podle klinického úsudku zkoušejícího nemohou být způsobeny samotnou chemoterapií, nebyly pozorovány u více než 2 pacientů během první cyklus daratumumab, studie bude pokračovat základní fází.
Po fázi předléčby steroidy/cyklofosfamidem, která může nastat před zařazením během období screeningu, budou pacienti, kteří splňují kritéria vhodnosti, léčeni daratumumabem v kombinaci s léčebným schématem inspirovaným pediatry – jako v předchozím protokolu GIMEMA LAL1913.
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Florence, Itálie
- Ematologia AOU Careggi
-
Lecce, Itálie
- Ematologia P.O. Vito Fazzi - Lecce
-
Roma, Itálie
- Ematologia AOU Policlinico Umberto I
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Věk 18-65 let.
- Je vyžadována diagnóza T-ALL podle Mezinárodní konsensuální klasifikace (ICC) z roku 2022, a to buď de novo, nebo sekundárně po chemoradioterapii jiného karcinomu. Předběžná léčba nízkými dávkami kortikosteroidů +/- cyklofosfamid u pacientů s hyperleukocytózou je povolena.
- Dostupnost vzorků čerstvé kostní dřeně (BM) (nebo periferní krve (PB) u pacientů s hyperleukocytózou) pro provádění diagnostických postupů. ).
- Procento blastů v kostní dřeni při diagnóze ≥20 %.
- Pozitivita CD38 na VŠECHNY blasty (jakákoli úroveň pozitivity).
- ETP a blízko ETP při diagnóze podle mezinárodně uznávaných kritérií (příloha G) při diagnóze nebo jiné podtypy VHR T-ALL (počet WBC >100 x109/l; komplexní karyotyp s ≥5 nesouvisejícími anomáliemi; jiné CD1a-negativní imunofenotypy). T-myeloidní MPAL podle ICC z roku 2022 pro akutní leukemie nejednoznačné linie (příloha H) může být také způsobilá a považována za VHR.
- Dostupnost úplné cytologické, cytochemické, imunofenotypové, cytogenetické a molekulární charakterizace onemocnění podle klasifikace EGIL a WHO.
- ECOG výkonnostní stav 0-2, pokud výkonnost 3 není jednoznačně způsobena samotnou nemocí (a nikoli již existujícími komorbiditami) a je považována a/nebo dokumentována jako reverzibilní po aplikaci antileukemické terapie a vhodná podpůrná opatření.
- U žen ve fertilním věku musí být doložen negativní těhotenský test. Ženy a muži, kteří jsou fertilní, musí souhlasit s používáním účinné formy antikoncepce se svými sexuálními partnery od zařazení do studie až po 12 měsíců po ukončení léčby.
- Podepsaný písemný informovaný souhlas podle ICH/E U/GCP a národních místních zákonů.
Kritéria vyloučení:
- Diagnóza ALL linie B a Ph+ ALL.
- Downův syndrom.
- Předchozí systémová chemoterapie pro ALL (kromě cyklofosfamidu během pre-fáze).
- Preexistující, nekontrolovaná patologie, jako je srdeční selhání (městnavé/ischemické, akutní infarkt myokardu během posledních 3 měsíců, neléčitelné arytmie, NYHA třídy III a IV), závažné onemocnění jater se sérovým přímým bilirubinem > 3 mg/dl (pokud nelze přičíst Gilbertův syndrom nebo ALL) a/nebo ALT >5x horní normální hranice (pokud nelze přičíst ALL), poruchu funkce ledvin se sérovým kreatininem >2 mg/dl (pokud nelze přisoudit ALL) a těžkou neuropsychiatrickou poruchu, která zhoršuje schopnost pacienta porozumět a podepsat informovaný souhlas nebo se vypořádat se zamýšleným léčebným plánem. N.B. U změněných jaterních a ledvinových testů mohou být kritéria způsobilosti přehodnocena za 24-96 hodin po zavedení adekvátních podpůrných opatření.
- Přítomnost závažných, aktivních, nekontrolovaných infekcí.
- Anamnéza rakoviny, která není ve fázi remise po operaci a/nebo radioterapii a/nebo chemoterapii, s očekávanou délkou života <2 roky.
- Pacienti, kteří podstoupili velký chirurgický zákrok ≤ 2 týdny před zahájením studie s lékem nebo kteří se nezotabili z vedlejších účinků takové terapie.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Pacienti s velmi vysokým rizikem T-ALL léčení daratumumabem a národním léčebným programem
Po fázi předléčby steroidy/cyklofosfamidem budou pacienti léčeni podle národního léčebného programu – podle předchozího GIMEMA LAL1913 – plus daratumumab takto:
kromě chemoterapie podle národního léčebného programu Indukční/konsolidační cykly se podávají v intervalech 28 (C1-2) a 21 (C2-8) dnů. U pacientů > 55 let je nutné snížit dávku Všichni pacienti jsou způsobilí pro allo-SCT po C3. Všichni pacienti, kteří nejsou schopni podstoupit allo-SCT, jsou způsobilí pro auto-SCT po C8. Pokud nemohou podstoupit auto-SCT, tito pacienti mají nárok na udržovací léčbu na konci konsolidačního programu. |
Daratumumab je lidská monoklonální protilátka IgG1қ, která se s vysokou afinitou váže na jedinečný epitop na CD38, transmembránový glykoprotein, který je exprimován u několika hematologických malignit včetně mnohočetného myelomu (MM) a ALL. Daratumumab indukuje lýzu nádorových buněk exprimujících CD38 několika mechanismy. Intravenózní daratumumab byl schválen nejprve jako monoterapie a poté v kombinacích u MM a u AL amyloidózy. Aktivita daratumumabu u ALL je zkoumána ve studii DELPHINUS, ve které byl lék kombinován s chemoterapií u pediatrických a mladých dospělých pacientů s relabující/refrakterní ALL T-buněk nebo lymfoblastickým lymfomem (LL). V této studii bude daratumumab podáván dospělým ALL s velmi vysokým rizikem T-linií ALL týdně v indukci a časné konsolidaci (C1-C2) a první den každého z následujících intenzivních cyklů až do C8. |
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Míra negativity MRD po cyklu 1
Časové okno: 1 měsíc
|
Počet pacientů na celkovém počtu hodnotitelných pacientů bez reziduálního onemocnění po prvním indukčním cyklu s chemoterapií plus daratumumab
|
1 měsíc
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Sabina Chiaretti, University of Roma La Sapienza
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
- Novotvary
- Onemocnění imunitního systému
- Novotvary podle histologického typu
- Hematologická onemocnění
- Lymfatická onemocnění
- Lymfoproliferativní poruchy
- Imunoproliferativní poruchy
- Leukémie, lymfoidní
- Leukémie
- Lymfoblastická leukémie-lymfom prekurzorových buněk
- Hemická a lymfatická onemocnění
- Prekurzorová T-buněčná lymfoblastická leukémie-lymfom
- Antineoplastická činidla
- daratumumab
Další identifikační čísla studie
- ALL3024
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .