Daratumumabe em VHR T-ALL tratado de acordo com o Programa Nacional de Tratamento ALL (DARATALL-VHR)

Critério de inclusão:

1. Idade 18-65 anos.
2. É necessário um diagnóstico de LLA-T de acordo com a Classificação de Consenso Internacional (ICC) de 2022, seja de novo ou secundário à quimiorradioterapia para outro câncer. É permitido o pré-tratamento com corticosteroides em baixas doses +/- ciclofosfamida em pacientes que apresentam hiperleucocitose.
3. Disponibilidade de amostras frescas de medula óssea (MO) (ou sangue periférico (PB) em pacientes com hiperleucocitose) para realização de procedimentos diagnósticos. ).
4. Porcentagem de blastos na medula óssea no momento do diagnóstico ≥20%.
5. Positividade CD38 em TODOS os blastos (qualquer nível de positividade).
6. ETP e quase ETP no momento do diagnóstico de acordo com critérios internacionalmente aceitos (apêndice G) no momento do diagnóstico ou outros subtipos VHR T-ALL (contagem de leucócitos >100 x109/L; cariótipo complexo com ≥5 anomalias não relacionadas; outros imunofenótipos negativos para CD1a). MPAL T-Mielóide de acordo com o ICC 2022 de Leucemias Agudas de Linhagem Ambígua (apêndice H) também pode ser elegível e considerado como VHR.
7. Disponibilidade de caracterização completa de doenças citológicas, citoquímicas, imunofenotípicas, citogenéticas e moleculares de acordo com as classificações EGIL e OMS.
8. Um status de desempenho ECOG de 0 a 2, a menos que um desempenho de 3 seja inequivocamente causado pela própria doença (e não por comorbidades pré-existentes) e seja considerado e/ou documentado como reversível após a aplicação de terapia antileucêmica e medidas de suporte adequadas.
9. Para mulheres com potencial para engravidar, um teste de gravidez negativo deve ser documentado. Pacientes do sexo feminino e masculino que são férteis devem concordar em usar uma forma eficaz de contracepção com seus parceiros sexuais desde a inscrição até 12 meses após o término do tratamento.
10. Consentimento informado por escrito assinado de acordo com ICH/E U/GCP e leis locais nacionais.

Critério de exclusão:

1. Diagnóstico de LLA de linhagem B e LLA Ph+.
2. Síndrome de Down.
3. Quimioterapia sistêmica prévia para LLA (excluindo ciclofosfamida durante a pré-fase).
4. Patologia pré-existente e não controlada, como insuficiência cardíaca (infarto agudo do miocárdio congestivo/isquêmico nos últimos 3 meses, arritmias intratáveis, classes III e IV da NYHA), doença hepática grave com bilirrubina direta sérica >3 mg/dL (a menos que atribuível a síndrome de Gilbert ou LLA) e/ou ALT >5x o limite superior normal (a menos que seja atribuível à LLA), comprometimento da função renal com creatinina sérica >2 mg/dL (a menos que seja atribuível à LLA) e distúrbio neuropsiquiátrico grave que prejudica a capacidade do paciente de compreender e assinar o consentimento informado ou cumprir o plano de tratamento pretendido. N. B. Para testes de função hepática e renal alterados, os critérios de elegibilidade podem ser reavaliados em 24-96 horas, após a instituição de medidas de suporte adequadas.
5. Presença de infecções graves, ativas e não controladas.
6. História de câncer que não está em fase de remissão após cirurgia e/ou radioterapia e/ou quimioterapia, com expectativa de vida <2 anos.
7. Pacientes que foram submetidos a uma grande cirurgia ≤ 2 semanas antes do início do medicamento do estudo ou que não se recuperaram dos efeitos colaterais dessa terapia.