Daratumumab i VHR T-ALL behandlet i henhold til ALL National Treatment Program (DARATALL-VHR)

Inklusionskriterier:

1. Alder 18-65 år.
2. En diagnose af T-ALL i henhold til 2022 International Consensus Classification (ICC) er påkrævet, enten de novo eller sekundært til kemo-strålebehandling for en anden cancer. Forbehandling med lavdosis kortikosteroider +/- cyclophosphamid hos patienter med hyperleukocytose er tilladt.
3. Tilgængelighed af friske knoglemarvsprøver (BM) (eller perifert blod (PB) hos patienter med hyperleukocytose) til at udføre diagnostiske procedurer. ).
4. Knoglemarvsblastprocent ved diagnose ≥20%.
5. CD38-positivitet på ALLE blaster (enhver grad af positivitet).
6. ETP og nær ETP ved diagnose i henhold til internationalt accepterede kriterier (appendiks G) ved diagnose eller andre VHR T-ALL-undertyper (WBC-tal >100 x109/L; kompleks karyotype med ≥5 urelaterede anomalier; andre CD1a-negative immunfænotyper). T-myeloid MPAL ifølge 2022 ICC of Acute Leukemias of Ambiguous Lineage (appendiks H) kan også være berettiget og betragtes som VHR.
7. Tilgængelighed af fuld cytologisk, cytokemisk, immunfænotypisk, cytogenetisk og molekylær sygdomskarakterisering i henhold til EGIL- og WHO-klassifikationerne.
8. En ECOG præstationsstatus 0-2, medmindre en præstation på 3 er utvetydigt forårsaget af selve sygdommen (og ikke af allerede eksisterende komorbiditeter) og anses for og/eller dokumenteres at være reversibel efter anvendelse af anti-leukæmisk behandling og passende støtteforanstaltninger.
9. For kvinder i den fødedygtige alder skal en negativ graviditetstest dokumenteres. Kvindelige og mandlige patienter, der er fertile, skal acceptere at bruge en effektiv præventionsform med deres seksuelle partnere fra indskrivning til 12 måneder efter endt behandling.
10. Underskrevet skriftligt informeret samtykke i henhold til ICH/E U/GCP og nationale lokale love.

Ekskluderingskriterier:

1. Diagnose af B-afstamning ALL, og Ph+ ALL.
2. Downs syndrom.
3. Forudgående systemisk kemoterapi for ALL (eksklusive cyclophosphamid under præ-fase).
4. Eksisterende, ukontrolleret patologi såsom hjertesvigt (kongestiv/iskæmisk, akut myokardieinfarkt inden for de seneste 3 måneder, arytmier, der ikke kan behandles, NYHA klasse III og IV), alvorlig leversygdom med serum direkte bilirubin >3 mg/dL (medmindre det kan tilskrives Gilberts syndrom eller ALL) og/eller ALT >5x øvre normalgrænse (medmindre det kan tilskrives ALL), nedsat nyrefunktion med serumkreatinin >2 mg/dL (medmindre det kan tilskrives ALL) og svær neuropsykiatrisk lidelse, der svækker patientens evne til at forstå og underskrive det informerede samtykke eller for at klare den påtænkte behandlingsplan. N.B. For ændrede lever- og nyrefunktionstests kan kriterierne for berettigelse revurderes efter 24-96 timer efter indførelse af passende støtteforanstaltninger.
5. Tilstedeværelse af alvorlige, aktive, ukontrollerede infektioner.
6. En kræfthistorie, der ikke er i en remissionsfase efter operation og/eller strålebehandling og/eller kemoterapi, med en forventet levetid på <2 år.
7. Patienter, der har gennemgået større operationer ≤ 2 uger før påbegyndelse af studielægemidlet, eller som ikke er kommet sig over bivirkninger af en sådan behandling.