Daratumumab bei VHR T-ALL, behandelt gemäß dem ALL National Treatment Program (DARATALL-VHR)

Einschlusskriterien:

1. Alter 18-65 Jahre.
2. Eine Diagnose von T-ALL gemäß der International Consensus Classification (ICC) 2022 ist erforderlich, entweder de novo oder als Folge einer Chemo-Strahlentherapie bei einer anderen Krebserkrankung. Eine Vorbehandlung mit niedrig dosierten Kortikosteroiden +/- Cyclophosphamid ist bei Patienten mit Hyperleukozytose zulässig.
3. Verfügbarkeit von frischen Knochenmarksproben (BM) (oder peripheren Blutproben (PB) bei Patienten mit Hyperleukozytose) zur Durchführung diagnostischer Verfahren. ).
4. Prozentsatz der Knochenmarksexplosion bei Diagnose ≥20 %.
5. CD38-Positivität bei ALLEN Blasten (jeder Grad der Positivität).
6. ETP und nahezu ETP bei Diagnose gemäß international anerkannten Kriterien (Anhang G) bei Diagnose oder andere VHR-T-ALL-Subtypen (WBC-Zahl >100 x 109/L; komplexer Karyotyp mit ≥5 unabhängigen Anomalien; andere CD1a-negative Immunphänotypen). T-Myeloid-MPAL gemäß dem ICC 2022 für akute Leukämien mehrdeutiger Abstammung (Anhang H) kann ebenfalls förderfähig sein und als VHR betrachtet werden.
7. Verfügbarkeit einer vollständigen zytologischen, zytochemischen, immunphänotypischen, zytogenetischen und molekularen Krankheitscharakterisierung gemäß den EGIL- und WHO-Klassifikationen.
8. Ein ECOG-Leistungsstatus von 0–2, es sei denn, eine Leistung von 3 ist eindeutig auf die Krankheit selbst zurückzuführen (und nicht auf bereits bestehende Komorbiditäten) und wird nach der Anwendung einer antileukämischen Therapie als reversibel angesehen und/oder dokumentiert geeignete unterstützende Maßnahmen.
9. Bei Frauen im gebärfähigen Alter muss ein negativer Schwangerschaftstest dokumentiert werden. Weibliche und männliche Patienten, die fruchtbar sind, müssen ab der Einschreibung bis 12 Monate nach Ende der Behandlung einer wirksamen Form der Empfängnisverhütung mit ihren Sexualpartnern zustimmen.
10. Unterzeichnete schriftliche Einverständniserklärung gemäß ICH/E U/GCP und nationalen lokalen Gesetzen.

Ausschlusskriterien:

1. Diagnose von B-Linie ALL und Ph+ ALL.
2. Down-Syndrom.
3. Vorherige systemische Chemotherapie bei ALL (ausgenommen Cyclophosphamid in der Vorphase).
4. Vorbestehende, unkontrollierte Pathologie wie Herzinsuffizienz (kongestiver/ischämischer, akuter Myokardinfarkt innerhalb der letzten 3 Monate, unbehandelbare Arrhythmien, NYHA-Klassen III und IV), schwere Lebererkrankung mit Serum-Direktbilirubin >3 mg/dl (sofern nicht darauf zurückzuführen). Gilbert-Syndrom oder ALL) und/oder ALT >5x der oberen Normgrenze (sofern nicht auf ALL zurückzuführen), Nierenfunktionsstörung mit Serumkreatinin >2 mg/dL (sofern nicht auf ALL zurückzuführen) und schwere neuropsychiatrische Störung, die die Fähigkeit des Patienten dazu beeinträchtigt Sie müssen die Einverständniserklärung verstehen und unterschreiben oder den geplanten Behandlungsplan befolgen. Hinweis: Bei veränderten Leber- und Nierenfunktionstests können die Zulassungskriterien nach der Einführung angemessener unterstützender Maßnahmen nach 24 bis 96 Stunden neu bewertet werden.
5. Vorliegen schwerwiegender, aktiver, unkontrollierter Infektionen.
6. Eine Krebserkrankung in der Vorgeschichte, die sich nach einer Operation und/oder Strahlentherapie und/oder Chemotherapie nicht in einer Remissionsphase befindet, mit einer Lebenserwartung von <2 Jahren.
7. Patienten, die sich ≤ 2 Wochen vor Beginn der Studienmedikation einer größeren Operation unterzogen haben oder die sich nicht von den Nebenwirkungen einer solchen Therapie erholt haben.