Daratumumab a VHR-ben T-ALL Az ALL Nemzeti Kezelési Program szerint kezelve (DARATALL-VHR)

Bevételi kritériumok:

1. Életkor 18-65 év.
2. Szükséges a T-ALL diagnózisa a 2022-es Nemzetközi Konszenzus Osztályozás (ICC) szerint, akár de novo, akár másodlagosan egy másik rák kemoradioterápiája után. Hyperleukocytosisban szenvedő betegeknél kis dózisú kortikoszteroid +/- ciklofoszfamid előkezelés megengedett.
3. Friss csontvelő (BM) (vagy hiperleukocitózisban szenvedő betegeknél perifériás vér (PB)) minták rendelkezésre állása a diagnosztikai eljárások elvégzéséhez. ).
4. A csontvelő blast százaléka a diagnóziskor ≥20%.
5. CD38 pozitivitás MINDEN blaston (bármilyen pozitivitási szint).
6. ETP és közel ETP diagnóziskor a nemzetközileg elfogadott kritériumok szerint (G függelék) a diagnózis felállításakor vagy más VHR T-ALL altípusok (WBC-szám >100 x109/L; komplex kariotípus ≥5 független anomáliával; egyéb CD1a-negatív immunfenotípusok). A T-Myeloid MPAL a 2022-es ICC of Acute Leukemias of Ambiguous Lineage (H függelék) szerint szintén támogatható és VHR-nek tekinthető.
7. A betegségek teljes körű citológiai, citokémiai, immunfenotípusos, citogenetikai és molekuláris jellemzésének elérhetősége az EGIL és WHO osztályozás szerint.
8. A 0-2 ECOG-teljesítmény-státusz, kivéve, ha a 3-as teljesítményt egyértelműen maga a betegség okozza (és nem a már meglévő társbetegségek), és az anti-leukémiás terápia alkalmazása után visszafordíthatónak tekintendő és/vagy dokumentálva van. megfelelő támogató intézkedések.
9. Fogamzóképes nők esetében negatív terhességi tesztet kell dokumentálni. A termékeny női és férfibetegeknek meg kell állapodniuk abban, hogy hatékony fogamzásgátlási módot alkalmaznak szexuális partnereikkel a felvételtől a kezelés befejezését követő 12 hónapig.
10. Aláírt írásos beleegyező nyilatkozat az ICH/E U/GCP és a nemzeti helyi törvények szerint.

Kizárási kritériumok:

1. A B-vonalú ALL és a Ph+ ALL diagnózisa.
2. Down szindróma.
3. Korábbi szisztémás kemoterápia ALL miatt (kivéve a ciklofoszfamidot a prefázisban).
4. Meglévő, kontrollálatlan patológia, mint például szívelégtelenség (pangásos/ischaemiás, akut miokardiális infarktus az elmúlt 3 hónapban, kezelhetetlen szívritmuszavarok, NYHA III. és IV. osztály), súlyos májbetegség 3 mg/dl feletti szérum direkt bilirubinnal (kivéve, ha az Gilbert-szindróma vagy ALL) és/vagy az ALT-érték >5-szöröse a normál felső határának (kivéve, ha az ALL-nek tulajdonítható), 2 mg/dl feletti szérum kreatininnel járó vesefunkció károsodás (kivéve, ha az ALL-nek tulajdonítható), és súlyos neuropszichiátriai rendellenesség, amely rontja a beteg azon képességét megérteni és aláírni a beleegyező nyilatkozatot, vagy megbirkózni a tervezett kezelési tervvel. N.B. A megváltozott máj- és vesefunkciós vizsgálatoknál az alkalmassági kritériumok 24-96 óra elteltével, megfelelő támogató intézkedések megtételét követően újraértékelhetők.
5. Súlyos, aktív, kontrollálatlan fertőzések jelenléte.
6. A műtétet és/vagy sugárkezelést és/vagy kemoterápiát követően nem remissziós fázisban lévő rák anamnézisében, várható élettartama 2 év alatti.
7. Olyan betegek, akiken ≤ 2 héttel a vizsgálati gyógyszer megkezdése előtt nagy műtéten estek át, vagy akik nem gyógyultak fel az ilyen terápia mellékhatásaiból.