- ICH GCP
- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT06253637
Daratumumab dans VHR T-ALL traité selon le programme national de traitement ALL (DARATALL-VHR)
Daratumumab dans la leucémie lymphoblastique aiguë (LAL) à très haut risque de la lignée T traitée selon le programme national de traitement de la LAL (DARATALL-VHR)
Le but de cet essai clinique est de tester le daratumumab chez l'adulte leucémie lymphoblastique de la lignée T à très haut risque.
La principale question à laquelle il vise à répondre est de savoir si l'ajout du daratumumab à la norme nationale de soins est capable d'augmenter le taux de patients MRD négatifs après un traitement d'induction.
Les participants seront traités avec :
• daratumumab en association avec un schéma thérapeutique d'inspiration pédiatrique – comme dans le précédent protocole GIMEMA LAL1913.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Cette étude est un essai multicentrique de phase II basé sur l'ajout du daratumumab à la chimiothérapie dans le traitement de première ligne de la LAL-T à très haut risque.
Les patients T-ALL sont éligibles au diagnostic en cas d'immunophénotype ETP ou proche de l'ETP. En raison de leurs similitudes biologiques et cliniques, le MPAL T-myéloïde peut également être inclus. Autres patients VHR T-ALL (c.-à-d. ceux avec un nombre de leucocytes > 100 x 109/L, avec un caryotype complexe avec ≥ 5 anomalies non liées ou avec un immunophénotype CD1a négatif) seront également éligibles.
Un test de sécurité est prévu pour 5 patients : si des réactions liées à la perfusion de grade > 3 ou des événements indésirables extra-hématologiques de grade > 3 qui, selon le jugement clinique de l'investigateur, ne peuvent être dus à la chimiothérapie seule, ne sont pas observés chez plus de 2 patients au cours du traitement. Après le premier cycle de daratumumab, l'étude se poursuivra avec la phase principale.
Après une phase de prétraitement aux stéroïdes/cyclophosphamide, qui peut avoir lieu avant l'inscription pendant la période de sélection, les patients qui répondent aux critères d'éligibilité seront traités par daratumumab en association avec un schéma thérapeutique d'inspiration pédiatrique - comme dans le précédent protocole GIMEMA LAL1913.
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Florence, Italie
- Ematologia AOU Careggi
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Lecce, Italie
- Ematologia P.O. Vito Fazzi - Lecce
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Roma, Italie
- Ematologia AOU Policlinico Umberto I
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- Âge 18-65 ans.
- Un diagnostic de LAL-T selon la Classification consensuelle internationale (ICC) 2022 est requis, soit de novo, soit secondaire à une chimio-radiothérapie pour un autre cancer. Un prétraitement par corticoïdes à faible dose +/- cyclophosphamide chez les patients présentant une hyperleucocytose est autorisé.
- Disponibilité d'échantillons frais de moelle osseuse (BM) (ou de sang périphérique (PB) chez les patients atteints d'hyperleucocytose) pour effectuer des procédures de diagnostic. ).
- Pourcentage d'explosion médullaire au moment du diagnostic ≥20 %.
- Positivité CD38 sur TOUTES les explosions (tout niveau de positivité).
- ETP et proche de l'ETP au moment du diagnostic selon les critères internationalement acceptés (annexe G) au moment du diagnostic ou d'autres sous-types de VHR T-ALL (nombre de leucocytes > 100 x 109/L ; caryotype complexe avec ≥ 5 anomalies non liées ; autres immunophénotypes CD1a négatifs). Le MPAL T-myéloïde selon l'ICC 2022 des leucémies aiguës de lignée ambiguë (annexe H) peut également être éligible et considéré comme VHR.
- Disponibilité d'une caractérisation complète des maladies cytologiques, cytochimiques, immunophénotypiques, cytogénétiques et moléculaires selon les classifications EGIL et OMS.
- Un indice de performance ECOG 0-2, sauf si une performance de 3 est sans équivoque causée par la maladie elle-même (et non par des comorbidités préexistantes) et est considérée et/ou documentée comme réversible après l'application d'un traitement anti-leucémique et mesures de soutien appropriées.
- Pour les femmes en âge de procréer, un test de grossesse négatif doit être documenté. Les patientes et patients fertiles doivent accepter d'utiliser une forme efficace de contraception avec leurs partenaires sexuels dès leur inscription jusqu'à 12 mois après la fin du traitement.
- Consentement éclairé écrit signé conformément à l'ICH/E U/GCP et aux lois nationales locales.
Critère d'exclusion:
- Diagnostic de la LAL de lignée B et de la LAL Ph+.
- Le syndrome de Down.
- Chimiothérapie systémique préalable pour LAL (à l'exclusion du cyclophosphamide pendant la pré-phase).
- Pathologie préexistante et incontrôlée telle qu'insuffisance cardiaque (congestive/ischémique, infarctus aigu du myocarde au cours des 3 derniers mois, arythmies incurables, classes III et IV de la NYHA), maladie hépatique grave avec bilirubine directe sérique > 3 mg/dL (sauf si imputable à syndrome de Gilbert ou LAL) et/ou ALT > 5 fois la limite supérieure de la normale (sauf si imputable à LAL), altération de la fonction rénale avec créatinine sérique > 2 mg/dL (sauf imputable à LAL) et trouble neuropsychiatrique sévère qui altère la capacité du patient à comprendre et signer le consentement éclairé, ou pour faire face au plan de traitement prévu. N.-B. En cas d'altération des tests de la fonction hépatique et rénale, les critères d'éligibilité peuvent être réévalués 24 à 96 heures après la mise en place de mesures de soutien adéquates.
- Présence d’infections graves, actives et incontrôlées.
- Des antécédents de cancer qui ne sont pas en phase de rémission après une intervention chirurgicale et/ou une radiothérapie et/ou une chimiothérapie, avec une espérance de vie <2 ans.
- Patients ayant subi une intervention chirurgicale majeure ≤ 2 semaines avant le début du médicament à l'étude ou qui ne se sont pas remis des effets secondaires d'un tel traitement.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Patients T-ALL à très haut risque traités par daratumumab et programme national de traitement
Après une phase de prétraitement aux stéroïdes/cyclophosphamide, les patients seront traités selon le programme national de traitement - selon le précédent GIMEMA LAL1913 - plus le daratumumab comme suit :
en plus de la chimiothérapie selon le programme national de traitement Les cycles d'induction/consolidation sont administrés à des intervalles de 28 (C1-2) et 21 (C2-8) jours. Des réductions de dose sont nécessaires chez les patients > 55 ans Tous les patients sont éligibles à l'allo-SCT après C3. Tous les patients incapables de subir un allo-SCT sont éligibles à un auto-SCT après C8. S'ils ne peuvent pas subir un auto-SCT, ces patients sont éligibles à un entretien à la fin du programme de consolidation. |
Le daratumumab est un anticorps monoclonal IgG1қ humain qui se lie avec une haute affinité à un épitope unique sur CD38, une glycoprotéine transmembranaire exprimée dans plusieurs hémopathies malignes, notamment le myélome multiple (MM) et la LAL. Le daratumumab induit la lyse des cellules tumorales exprimant CD38 par plusieurs mécanismes. Le daratumumab intraveineux a été approuvé d'abord en monothérapie, puis en association dans le contexte du MM et de l'amylose AL. L'activité du daratumumab dans la LAL est étudiée dans l'essai DELPHINUS, dans lequel le médicament a été associé à une chimiothérapie chez des patients pédiatriques et jeunes adultes atteints de LAL à cellules T en rechute/réfractaire ou d'un lymphome lymphoblastique (LL). Dans le présent essai, le daratumumab sera administré à des adultes LAL de la lignée T à très haut risque chaque semaine en induction et consolidation précoce (C1-C2), et le premier jour de chacun des cycles intensifs suivants jusqu'à C8. |
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Taux de négativité MRD après le cycle 1
Délai: 1 mois
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Nombre de patients sur le total des patients évaluables sans maladie résiduelle après le premier cycle d'induction par chimiothérapie plus daratumumab
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1 mois
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Collaborateurs et enquêteurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Sabina Chiaretti, University of Roma La Sapienza
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Tumeurs
- Maladies du système immunitaire
- Tumeurs par type histologique
- Maladies hématologiques
- Maladies lymphatiques
- Troubles lymphoprolifératifs
- Troubles immunoprolifératifs
- Leucémie, Lymphoïde
- Leucémie
- Leucémie-lymphome lymphoblastique à cellules précurseurs
- Maladies hémiques et lymphatiques
- Leucémie-lymphome lymphoblastique à précurseurs T
- Agents antinéoplasiques
- daratumumab
Autres numéros d'identification d'étude
- ALL3024
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
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Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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