卵巣の転移性AGCTにおけるルスパターセプト

この患者は、分子プロファイリング研究を通じて特定された体細胞発癌性 FOXL2 変異によって引き起こされる AGCT を患っています。 この変異が腫瘍形成を引き起こす方法の 1 つは、SMAD3 の活性の増加を介するもので、これによりフォリスタチンの発現が減少し、TGFB 経路を活性化する TGFB リガンドであるアクチビンのシグナル伝達が増加します。 抗 TGFB アプローチは AGCT の前臨床研究で有望であることが示されており、いくつかの初期段階の試験でさまざまなレベルの TGFB 経路阻害が調査されています1。

アクチビン受容体リガンドトラップとして、ルスパテルセプトは SMAD2/3 シグナル伝達を減少させ、B サラセミアや骨髄異形成症候群 (MDS) などの無効な赤血球生成を特徴とする疾患の貧血を改善することが示されています。 この研究は、TGFB/SMAD 経路の過剰活性を引き起こすことが知られている発がん性 FOXL2 変異を伴う再発性 AGCT 患者にこの理論的根拠を適用できるかどうかを判断することを目的としています。

ルスパテルセプトは AGCT では研究されていないため、この特定の薬剤の癌治療薬としての有効性はまだ知られていません。 他の TFGB リガンド捕捉剤は開発中であり、初期段階の臨床試験中です。 そのような例の 1 つは、TGFB リガンドトラップであり、TGFB1 および進行性固形腫瘍の選択的阻害剤である AVID200 です。 進行性固形腫瘍患者を対象としたAVID200単独療法の第I相研究には19人の患者が参加した。 2人の患者（腺様嚢胞癌と乳癌）で見られた12週間以上の安定した疾患の最良の反応。 最大耐用量に達しませんでした。グレード 3 の有害事象は見られず、下痢とリパーゼ上昇を含む有害事象は全体で 3 件のみ報告されました。