Luspatercept 在卵巢转移性 AGCT 中的应用

该患者患有 AGCT，其驱动因素是通过分子分析研究发现的体细胞致癌 FOXL2 突变。 这种突变驱动肿瘤发生的方式之一是通过 SMAD3 活性增加，从而导致卵泡抑素表达减少，并增加激活素（一种激活 TGFB 途径的 TGFB 配体）信号传导。 抗 TGFB 方法在 AGCT 的临床前研究中显示出前景，并且一些早期试验正在研究不同水平的 TGFB 通路抑制1。

作为一种激活素受体配体陷阱，luspatercept 已被证明可以减少 SMAD2/3 信号传导并改善以无效红细胞生成为特征的疾病的贫血，例如 B 地中海贫血和骨髓增生异常综合征 (MDS)。 本研究旨在确定我们是否可以将此基本原理应用于患有复发性 AGCT 的患者，该患者携带致癌 FOXL2 突变，已知该突变会导致 TGFB/SMAD 通路过度活跃。

Luspatercept 尚未在 AGCT 中进行研究，因此这种特定药物作为癌症治疗剂的功效尚不清楚。 其他 TFGB 配体捕获剂正在开发和早期临床试验中。 其中一个例子是 AVID200，一种 TGFB 配体捕获剂以及 TGFB1 和晚期实体瘤的选择性抑制剂。 AVID200 单药治疗晚期实体瘤的 I 期研究纳入了 19 名患者。 在两名患者（腺样囊性癌和乳腺癌）中观察到疾病稳定超过 12 周的最佳反应。 未达到最大耐受剂量；未发现 3 级不良事件，总体上仅报告了 3 种不良事件，包括腹泻和脂肪酶升高。