Luspatercept w przerzutowym AGCT jajnika

U tego pacjenta AGCT wynika z somatycznej onkogennej mutacji FOXL2 zidentyfikowanej w badaniu profilowania molekularnego. Jednym ze sposobów, w jaki mutacja ta napędza powstawanie nowotworów, jest zwiększona aktywność SMAD3, co skutkuje zmniejszoną ekspresją folistatyny i umożliwia zwiększoną sygnalizację aktywiny, liganda TGFB, który aktywuje szlak TGFB. Podejścia anty-TGFB okazały się obiecujące w badaniach przedklinicznych AGCT, a w kilku badaniach wczesnej fazy badano różne poziomy hamowania szlaku TGFB1.

Wykazano, że luspatercept, będący pułapką na ligand receptora aktywiny, zmniejsza sygnalizację SMAD2/3 i łagodzi niedokrwistość w zaburzeniach charakteryzujących się nieskuteczną erytropoezą, takich jak talasemia B i zespoły mielodysplastyczne (MDS). Celem tego badania jest ustalenie, czy możemy zastosować to uzasadnienie w przypadku pacjenta z nawracającym AGCT z onkogenną mutacją FOXL2, o której wiadomo, że powoduje nadaktywność szlaku TGFB/SMAD.

Luspaterceptu nie badano w AGCT, dlatego też skuteczność tego konkretnego leku jako leku przeciwnowotworowego nie jest jeszcze znana. Inne środki wychwytujące ligandy TFGB są w fazie rozwoju i badań klinicznych we wczesnej fazie. Jednym z takich przykładów jest AVID200, pułapka na ligand TGFB i selektywny inhibitor TGFB1 i zaawansowanych guzów litych. Do badania I fazy dotyczącego monoterapii AVID200 u pacjentów z zaawansowanymi guzami litymi włączono 19 pacjentów. Najlepszą odpowiedź w postaci stabilnej choroby przez ponad 12 tygodni zaobserwowano u dwóch pacjentów (rak gruczołowo-torbielowaty i rak piersi). Nie osiągnięto maksymalnej tolerowanej dawki; nie zaobserwowano żadnych zdarzeń niepożądanych stopnia 3. i ogólnie zgłoszono tylko trzy zdarzenia niepożądane, w tym biegunkę i zwiększenie aktywności lipazy.