Luspatercept bij gemetastaseerde AGCT van de eierstok

Deze patiënt heeft AGCT veroorzaakt door een somatische oncogene FOXL2-mutatie die is geïdentificeerd via een moleculair profileringsonderzoek. Eén van de manieren waarop deze mutatie tumorigenese aanstuurt, is via verhoogde activiteit van SMAD3, wat resulteert in verminderde expressie van follistatine en verhoogde signalering van activine mogelijk maakt, een TGFB-ligand dat de TGFB-route activeert. Anti-TGFB-benaderingen zijn veelbelovend gebleken in preklinische onderzoeken naar AGCT's en verschillende onderzoeken in de vroege fase onderzoeken verschillende niveaus van remming van de TGFB-route1.

Als activinereceptorligandval is aangetoond dat luspatercept de SMAD2/3-signalering vermindert en bloedarmoede verbetert bij aandoeningen die worden gekenmerkt door ineffectieve erytropoëse, zoals B-thalassemie en myelodysplastische syndromen (MDS's). Deze studie heeft tot doel te bepalen of we deze grondgedachte kunnen toepassen op een patiënt met recidiverende AGCT met oncogene FOXL2-mutatie waarvan bekend is dat deze overactiviteit van de TGFB/SMAD-route veroorzaakt.

Luspatercept is niet onderzocht bij AGCT en daarom is de werkzaamheid van dit specifieke middel als kankermedicijn nog niet bekend. Andere TFGB-ligandvangende middelen zijn in ontwikkeling en in klinische onderzoeken in een vroege fase. Een voorbeeld hiervan is AVID200, een TGFB-ligandval en selectieve remmer van TGFB1 en gevorderde solide tumoren. Er waren 19 patiënten opgenomen in een fase I-onderzoek naar AVID200-monotherapie bij patiënten met gevorderde solide tumoren. De beste respons van stabiele ziekte gedurende meer dan 12 weken waargenomen bij twee patiënten (adenoïd cystisch carcinoom en borstcarcinoom). De maximaal getolereerde dosis werd niet bereikt; Er werden geen bijwerkingen van graad 3 waargenomen en er werden in totaal slechts drie bijwerkingen gemeld, waaronder diarree en verhoging van lipase.