Luspatercept nell'AGCT metastatico dell'ovaio

Questo paziente ha un AGCT determinato da una mutazione oncogenica somatica FOXL2 identificata attraverso uno studio di profilazione molecolare. Uno dei modi in cui questa mutazione guida la tumorigenesi è attraverso l'aumento dell'attività di SMAD3, che si traduce in una diminuzione dell'espressione di follistatina e consente una maggiore segnalazione dell'attivina, un ligando del TGFB che attiva la via del TGFB. Gli approcci anti-TGFB si sono mostrati promettenti negli studi preclinici sugli AGCT e diversi studi in fase iniziale stanno studiando diversi livelli di inibizione della via del TGFB1.

Essendo una trappola del ligando del recettore dell'attivina, luspatercept ha dimostrato di ridurre la segnalazione SMAD2/3 e di migliorare l'anemia nei disturbi caratterizzati da eritropoiesi inefficace, come la B-talassemia e le sindromi mielodisplastiche (MDS). Questo studio mira a determinare se possiamo applicare questo ragionamento a un paziente con AGCT ricorrente con mutazione oncogenica FOXL2 nota per guidare l'iperattività della via TGFB/SMAD.

Luspatercept non è stato studiato nell’AGCT e pertanto l’efficacia di questo specifico agente come terapeutico contro il cancro non è ancora nota. Altri agenti che intrappolano i ligandi del TFGB sono in fase di sviluppo e di studi clinici in fase iniziale. Uno di questi esempi è AVID200, una trappola del ligando del TGFB e un inibitore selettivo del TGFB1 e dei tumori solidi avanzati. Sono stati inclusi 19 pazienti in uno studio di fase I sulla monoterapia con AVID200 in pazienti con tumori solidi avanzati. Una migliore risposta di malattia stabile per oltre 12 settimane osservata in due pazienti (carcinoma adenoideo cistico e carcinoma mammario). Non è stata raggiunta la dose massima tollerata; non sono stati osservati eventi avversi di grado 3 e sono stati segnalati complessivamente solo tre eventi avversi, tra cui diarrea e aumento della lipasi.