Luspatercept i metastatisk AGCT af æggestokken

Denne patient har AGCT drevet af en somatisk onkogen FOXL2-mutation identificeret gennem en molekylær profileringsundersøgelse. En af måderne, hvorpå denne mutation driver tumorgenese, er via øget aktivitet af SMAD3, hvilket resulterer i nedsat ekspression af follistatin og tillader øget signalering af activin, en TGFB-ligand, der aktiverer TGFB-vejen. Anti-TGFB-tilgange har vist lovende i prækliniske undersøgelser af AGCT'er, og flere tidlige faseforsøg undersøger forskellige niveauer af TGFB-vejhæmning1.

Som en aktivinreceptorligandfælde har luspatercept vist sig at reducere SMAD2/3-signalering og forbedre anæmi ved lidelser karakteriseret ved ineffektiv erytropoiese, såsom B-thalassæmi og myelodysplastiske syndromer (MDS'er). Denne undersøgelse har til formål at afgøre, om vi kan anvende dette rationale på en patient med tilbagevendende AGCT med onkogen FOXL2-mutation, der er kendt for at drive TGFB/SMAD-overaktivitet.

Luspatercept er ikke blevet undersøgt i AGCT, og derfor er virkningen af ​​dette specifikke middel som et kræftterapeutikum endnu ikke kendt. Andre TFGB-ligandfangende midler er under udvikling og tidlige kliniske forsøg. Et sådant eksempel er AVID200, en TGFB-ligandfælde og selektiv inhibitor af TGFB1 og fremskredne solide tumorer. Der var 19 patienter inkluderet i et fase I-studie af AVID200 monoterapi hos patienter med fremskredne solide tumorer. Et bedste respons af stabil sygdom i over 12 uger set hos to patienter (adenoid cystisk carcinom og brystcarcinom). Den maksimalt tolererede dosis blev ikke nået; ingen grad 3 bivirkninger blev set, og kun tre bivirkninger blev rapporteret samlet inklusive diarré og lipaseforhøjelse.