Luspatercept a petefészek metasztatikus AGCT-jében

Ennél a páciensnél egy szomatikus onkogén FOXL2 mutáció vezérli az AGCT-t, amelyet egy molekuláris profilalkotási vizsgálat során azonosítottak. Az egyik módja annak, hogy ez a mutáció a daganatképződést előidézze, az SMAD3 megnövekedett aktivitása, ami a follisztatin expressziójának csökkenését eredményezi, és lehetővé teszi az aktivin fokozott jelátvitelét, egy TGFB ligandum, amely aktiválja a TGFB útvonalat. Az anti-TGFB megközelítések ígéretesnek bizonyultak az AGCT-k preklinikai vizsgálataiban, és számos korai fázisú vizsgálat vizsgálja a TGFB-útvonal gátlásának különböző szintjeit1.

Az aktivinreceptor ligandum csapdájaként a luspaterceptről kimutatták, hogy csökkenti az SMAD2/3 jelátvitelt és javítja az anaemiát olyan betegségekben, amelyeket nem hatékony eritropoézis jellemez, mint például a B-thalassaemia és a myelodysplasiás szindrómák (MDS). Ennek a tanulmánynak az a célja, hogy meghatározza, alkalmazható-e ez az indoklás olyan betegekre, akiknél ismétlődő AGCT van, onkogén FOXL2 mutációval, amelyről ismert, hogy a TGFB/SMAD útvonal túlműködését okozza.

A luspaterceptet nem vizsgálták AGCT-ben, ezért ennek a specifikus szernek a rákterápiás szer hatékonysága még nem ismert. Más TFGB ligand-csapdázó szerek fejlesztés alatt állnak és korai fázisú klinikai vizsgálatokban vannak. Ilyen például az AVID200, amely egy TGFB ligand csapda, valamint a TGFB1 és a fejlett szolid tumorok szelektív inhibitora. 19 beteget vontak be az AVID200 monoterápiás I. fázisú vizsgálatába előrehaladott szolid tumoros betegeken. A 12 hétnél hosszabb ideig tartó stabil betegség legjobb válasza két betegnél (adenoid cisztás karcinóma és emlőkarcinóma). A maximális tolerált dózist nem érték el; 3. fokozatú nemkívánatos eseményeket nem észleltek, és összességében csak három nemkívánatos eseményt jelentettek, beleértve a hasmenést és a lipázszint emelkedést.