Luspatercept en AGCT metastásico de ovario

Este paciente tiene AGCT impulsado por una mutación oncogénica somática de FOXL2 identificada mediante un estudio de perfil molecular. Una de las formas en que esta mutación impulsa la tumorigénesis es mediante una mayor actividad de SMAD3, lo que da como resultado una menor expresión de folistatina y permite una mayor señalización de activina, un ligando de TGFB que activa la vía de TGFB. Los enfoques anti-TGFB se han mostrado prometedores en estudios preclínicos de AGCT y varios ensayos de fase inicial están investigando diferentes niveles de inhibición de la vía TGFB1.

Como trampa de ligando del receptor de activina, se ha demostrado que luspatercept reduce la señalización SMAD2/3 y mejora la anemia en trastornos caracterizados por eritropoyesis ineficaz, como la B-talasemia y los síndromes mielodisplásicos (MDS). Este estudio tiene como objetivo determinar si podemos aplicar este fundamento a un paciente con AGCT recurrente con mutación oncogénica FOXL2 que se sabe que impulsa la hiperactividad de la vía TGFB/SMAD.

Luspatercept no se ha investigado en AGCT y, por lo tanto, aún no se conoce la eficacia de este agente específico como terapéutico contra el cáncer. Otros agentes atrapadores de ligandos de TFGB están en desarrollo y en ensayos clínicos en fase inicial. Un ejemplo de ello es AVID200, una trampa de ligando de TGFB e inhibidor selectivo de TGFB1 y tumores sólidos avanzados. Se incluyeron 19 pacientes en un estudio de fase I de monoterapia con AVID200 en pacientes con tumores sólidos avanzados. Se observó una mejor respuesta de enfermedad estable durante más de 12 semanas en dos pacientes (carcinoma adenoide quístico y carcinoma de mama). No se alcanzó la dosis máxima tolerada; no se observaron eventos adversos de Grado 3 y solo se informaron tres eventos adversos en general, incluyendo diarrea y elevación de la lipasa.