Луспатерцепт при метастатической АГКТ яичника

У этого пациента AGCT обусловлен соматической онкогенной мутацией FOXL2, выявленной в ходе исследования молекулярного профилирования. Одним из способов, с помощью которого эта мутация приводит к онкогенезу, является повышение активности SMAD3, что приводит к снижению экспрессии фоллистатина и позволяет увеличить передачу сигналов активина, лиганда TGFB, который активирует путь TGFB. Подходы против TGFB показали себя многообещающими в доклинических исследованиях AGCT, и в нескольких исследованиях ранней фазы изучаются различные уровни ингибирования пути TGFB1.

Было показано, что луспатерцепт в качестве ловушки лиганда рецептора активина снижает передачу сигналов SMAD2/3 и улучшает анемию при заболеваниях, характеризующихся неэффективным эритропоэзом, таких как B-талассемия и миелодиспластический синдром (МДС). Целью данного исследования является определить, можем ли мы применить это обоснование к пациенту с рецидивирующим AGCT с онкогенной мутацией FOXL2, которая, как известно, приводит к гиперактивности пути TGFB/SMAD.

Луспатерцепт не исследовался при AGCT, поэтому эффективность этого специфического препарата в качестве противоракового средства еще не известна. Другие агенты, улавливающие лиганды TFGB, находятся в разработке и проходят ранние клинические испытания. Одним из таких примеров является AVID200, ловушка лиганда TGFB и селективный ингибитор TGFB1 и распространенных солидных опухолей. В фазу I исследования монотерапии AVID200 у пациентов с распространенными солидными опухолями было включено 19 пациентов. Лучший результат стабильного заболевания в течение более 12 недель наблюдался у двух пациентов (аденоидно-кистозная карцинома и рак молочной железы). Максимально переносимая доза не была достигнута; не наблюдалось нежелательных явлений 3-й степени тяжести, и в целом было зарегистрировано только три нежелательных явления, включая диарею и повышение липазы.