Luspatercept bei metastasierter AGCT des Eierstocks

Dieser Patient hat eine AGCT, die durch eine somatische onkogene FOXL2-Mutation verursacht wird, die durch eine molekulare Profilierungsstudie identifiziert wurde. Diese Mutation treibt unter anderem die Tumorentstehung voran, indem sie die Aktivität von SMAD3 erhöht, was zu einer verringerten Expression von Follistatin führt und eine verstärkte Signalübertragung von Aktivin ermöglicht, einem TGFB-Liganden, der den TGFB-Signalweg aktiviert. Anti-TGFB-Ansätze haben sich in präklinischen Studien zu AGCTs als vielversprechend erwiesen, und mehrere frühe Studien untersuchen verschiedene Grade der Hemmung des TGFB-Signalwegs1.

Als Aktivin-Rezeptor-Ligandenfalle reduziert Luspatercept nachweislich die SMAD2/3-Signalübertragung und verbessert die Anämie bei Erkrankungen, die durch eine ineffektive Erythropoese gekennzeichnet sind, wie z. B. B-Thalassämie und myelodysplastische Syndrome (MDS). Mit dieser Studie soll ermittelt werden, ob wir diese Begründung auf einen Patienten mit wiederkehrender AGCT mit onkogener FOXL2-Mutation anwenden können, von der bekannt ist, dass sie eine Überaktivität des TGFB/SMAD-Signalwegs auslöst.

Luspatercept wurde bei AGCT nicht untersucht und daher ist die Wirksamkeit dieses spezifischen Wirkstoffs als Krebstherapeutikum noch nicht bekannt. Weitere TFGB-Ligandenfänger befinden sich in der Entwicklung und in frühen klinischen Studien. Ein solches Beispiel ist AVID200, eine TGFB-Ligandenfalle und selektiver Inhibitor von TGFB1 und fortgeschrittenen soliden Tumoren. In einer Phase-I-Studie zur AVID200-Monotherapie bei Patienten mit fortgeschrittenen soliden Tumoren wurden 19 Patienten eingeschlossen. Das beste Ansprechen einer stabilen Erkrankung über 12 Wochen wurde bei zwei Patienten beobachtet (Adenoid-Zystenkarzinom und Brustkarzinom). Die maximal verträgliche Dosis wurde nicht erreicht; Es wurden keine unerwünschten Ereignisse vom Grad 3 beobachtet und insgesamt wurden nur drei unerwünschte Ereignisse gemeldet, darunter Durchfall und Lipase-Erhöhung.