Luspatercept i metastatisk AGCT av eggstokken

Denne pasienten har AGCT drevet av en somatisk onkogen FOXL2-mutasjon identifisert gjennom en molekylær profileringsstudie. En av måtene denne mutasjonen driver tumorgenese på er via økt aktivitet av SMAD3, noe som resulterer i redusert ekspresjon av follistatin og tillater økt signalering av aktivin, en TGFB-ligand som aktiverer TGFB-banen. Anti-TGFB-tilnærminger har vist lovende i prekliniske studier av AGCT-er, og flere tidligfaseforsøk undersøker forskjellige nivåer av TGFB-veihemming1.

Som en aktivinreseptorligandfelle har luspatercept vist seg å redusere SMAD2/3-signalering og forbedre anemi ved lidelser preget av ineffektiv erytropoese, slik som B-thalassemi og myelodysplastiske syndromer (MDS). Denne studien tar sikte på å avgjøre om vi kan bruke denne begrunnelsen på en pasient med tilbakevendende AGCT med onkogen FOXL2-mutasjon kjent for å drive TGFB/SMAD-overaktivitet.

Luspatercept har ikke blitt undersøkt i AGCT, og derfor er effekten av dette spesifikke midlet som kreftterapeutisk ikke kjent ennå. Andre TFGB-ligandfangende midler er under utvikling og kliniske studier i tidlig fase. Et slikt eksempel er AVID200, en TGFB-ligandfelle og selektiv hemmer av TGFB1 og avanserte solide svulster. Det var 19 pasienter inkludert i en fase I-studie av AVID200 monoterapi hos pasienter med avanserte solide svulster. En beste respons på stabil sykdom i over 12 uker sett hos to pasienter (adenoid cystisk karsinom og brystkarsinom). Maksimal tolerert dose ble ikke nådd; ingen grad 3 bivirkninger ble sett og bare tre bivirkninger ble rapportert totalt inkludert diaré og lipaseøkning.