Luspatercept em AGCT metastático do ovário

Este paciente tem AGCT impulsionado por uma mutação oncogênica somática do FOXL2 identificada através de um estudo de perfil molecular. Uma das maneiras pelas quais essa mutação impulsiona a tumorigênese é através do aumento da atividade do SMAD3, o que resulta na diminuição da expressão da folistatina e permite o aumento da sinalização da activina, um ligante do TGFB que ativa a via do TGFB. As abordagens anti-TGFB mostraram-se promissoras em estudos pré-clínicos de AGCTs e vários ensaios de fase inicial estão investigando diferentes níveis de inibição da via TGFB1.

Como uma armadilha de ligante do receptor de ativina, o luspatercept demonstrou reduzir a sinalização SMAD2/3 e melhorar a anemia em distúrbios caracterizados por eritropoiese ineficaz, como talassemia B e síndromes mielodisplásicas (SMDs). Este estudo tem como objetivo determinar se podemos aplicar esse raciocínio a um paciente com AGCT recorrente com mutação oncogênica FOXL2 conhecida por causar hiperatividade da via TGFB/SMAD.

O luspatercept não foi investigado no AGCT e, portanto, a eficácia deste agente específico como terapêutico contra o câncer ainda não é conhecida. Outros agentes de captura de ligantes TFGB estão em desenvolvimento e em ensaios clínicos em fase inicial. Um exemplo é o AVID200, uma armadilha de ligante de TGFB e inibidor seletivo de TGFB1 e tumores sólidos avançados. Foram incluídos 19 pacientes em um estudo de fase I de monoterapia com AVID200 em pacientes com tumores sólidos avançados. Uma melhor resposta de doença estável por mais de 12 semanas observada em dois pacientes (carcinoma adenóide cístico e carcinoma de mama). A dose máxima tolerada não foi atingida; nenhum evento adverso de Grau 3 foi observado e apenas três eventos adversos foram relatados no geral, incluindo diarréia e elevação da lipase.