精神病に対する脳深部刺激

包含基準:

1. 22歳から70歳までの男性および女性（非妊娠）。
2. 一次診断としての統合失調症の DSM-5 診断 (DSM-5 軸 I 障害 SCID-5 の構造化臨床面接によって評価)。
3. 医学的に健康で、急性の重篤な医学的障害がない
4. 治療不応性および以前の治療試験は次のように定義されます: 2 つの異なる化学ファミリーからの少なくとも 2 つの異なる抗精神病薬に対して非持続的な反応が実証された。 そして、ECTまたはクロザピン試験の少なくともいずれかに対して非持続的な反応を示した。
5. 継続的で嫌悪的な性質の活動的かつ継続的な精神病症状に苦しんでいる。
6. PANSS は、1 か月間にわたる 2 つの個別の評価 (最初のスクリーニング時と手術の 1 週間前) で 90 以上を維持する必要があります。
7. PANSS 陽性下位尺度の少なくとも 1 つの項目が 5 以上です。
8. 手術後3か月以内の正常な脳MRI。
9. 手術の前の1か月間、安定した抗精神病薬の投薬計画。
10. 研究参加後12か月以内の正常な甲状腺刺激ホルモン（TSH）レベル。
11. その他の病状は少なくとも 6 か月間は安定している必要があります。
12. インフォームド・コンセントを与える能力と意欲があり、手術後少なくとも 12 か月間定期的に来院することに同意する。
13. 研究に関する話し合いに治療精神科医または近親者を同席させ、インフォームドコンセントに共同署名することができる。
14. 治療契約に署名する意欲。
15. 研究全体を通して参加者を支援する家族または介護者のサポートシステムを持つ参加者が優先的に選択されます。

16. 妊娠の可能性のある女性の場合:

    1. 研究のスクリーニング段階および研究参加中の追加のいくつかの時点で、妊娠血液検査が陰性であることを提供する必要があります。
    2. 研究参加全体を通して、非常に効果的な避妊方法（単独または組み合わせて使用​​した場合、一貫して正しく使用した場合、失敗率が低い[つまり、年間1パーセント未満]となる方法）を使用することが義務付けられています。
    3. 月経期間が確認された後にのみ研究への参加が許可されます。
17. 男性の場合：研究参加期間中、非常に効果的な避妊方法（一貫して正しく使用した場合、単独または組み合わせて使用​​した場合、失敗率が低い[つまり、年間1パーセント未満]となる方法）を使用することが義務付けられています。

除外基準:

1. ニコチンを除く、6か月以内の活動的なアルコールまたは薬物使用障害。尿検査で違法薬物の陽性反応が出た。
2. 自傷行為の計画または明確な即時意図によって定義される、現在の重大な自殺リスク、または過去 1 年以内に自殺未遂を行った。または C-SSRS として識別される、
3. 外科医の意見において、参加者を手術候補者として不適切とみなす神経学的/医学的状態（例、進行性神経変性障害、重篤な心肺障害、慢性抗凝固療法の必要性）。
4. -発作性疾患、出血性脳卒中の病歴、または発作のリスクが高い（先天性脳奇形の病歴、脳損傷の病歴、神経発達障害、発作閾値を下げることが知られている薬を現在服用している、または発作を起こしやすくするその他の要因） ;
5. 感染症などの手術に対する医学的禁忌。
6. 凝固障害: 出血傾向および/または以下のいずれか: INR > 1.5;延長された活性化部分トロンボプラスチン時間 (aPTT) ≥ 45 秒。血小板数 < 100×103 /uL;
7. コントロールされていない高血圧 (収縮期 > 140 mmHg および/または拡張期 > 90 mmHg)。参加者が降圧薬を服用しているかどうかに関係なく、1 時間以内に行われた 3 回の反復測定のそれぞれで証明されます。
8. QTcが450ミリ秒を超える患者
9. 90日以内の別の医薬品、機器、または生物学的研究への参加。
10. 心臓ペースメーカー、除細動器、脊髄刺激装置や脳深部刺激装置などの神経刺激装置を含む、現在の埋め込み型刺激装置。
11. ジアテルミーの必要性。
12. 周術期の十分な期間（最低2.5週間）にわたって安全に中止できない抗凝固剤または抗血小板剤の慢性使用。
13. 調査員の意見において、参加者を候補者として適さないと判断する精神/神経/病状。
14. 非常に効果的な方法（一貫して正しく使用した場合、単独または組み合わせて使用​​すると失敗率が低くなります（つまり、年間1パーセント未満））方法を使用できない、または使用する意思がない、妊娠の可能性のある女性参加者治験への参加期間を通じて避妊を徹底すること。
15. 妊娠の可能性がある女性参加者で、研究のスクリーニング段階および研究参加中の追加のいくつかの時点で妊娠血液検査で陰性を示すことができない、または提供する意思がない。 具体的には、妊娠中の患者へのケタミン投与のリスクを回避するために、ケタミン（またはプラセボ）投与当日に妊娠検査を義務付けます。
16. 研究医師の意見では、全身麻酔またはケタミン投与を受けることには許容できないリスクがあると考えられる別の心臓病。
17. ベースライン時に高血圧のコントロールが不十分な場合や持続性頻脈のある参加者は除外されます。
18. 抗うつ薬を服用している参加者。

19. ケタミンおよび/またはエスケタミン (Spravato) の既知の禁忌:

    1. 研究代表者の意見によれば、血圧の大幅な上昇が重大な危険をもたらす患者。
    2. ケタミン、エスケタミン、またはいずれかの賦形剤に対する過敏症が知られている患者。
    3. 動脈瘤性血管疾患（胸部および腹部大動脈、頭蓋内および末梢動脈血管を含む）または動静脈奇形を有する患者。
    4. 脳内出血の既往歴のある患者。
    5. 安静時の心拍数が90BPMを超える、または55BPM未満の患者
    6. ケタミンまたはエスケタミンとの相互作用が知られている薬剤（アンフェタミン、MAO-I、アミノフィリン、テオフィリン、ノルエピネフリン、エピネフリン、バソプレシン、ドブタミン、エフェドリン、エタノール、エルゴメトリン/エルゴノビン）を服用している参加者。ベンゾジアゼピンを服用している患者は、エスケタミンに関する情報で患者の監視を促すために推奨されているため、除外されません。 マクドナー博士は、そのような症例について、その使用に伴う鎮静の症状、それぞれの治療の用量と期間などを検討する予定です。 CNS抑制剤と関連すると考えられる覚醒レベルの低下や呼吸抑制など、CNS抑制の証拠がある被験者は除外します。 当社は、PRODIGY スコアを使用して、高リスクであると判断されたこれらの薬のいずれかを服用している患者を除外します (スコア 15 ポイント以上、https://www.apsf.org/wp-content/uploads/newsletters/online-only/) 202006/PRODIGY-Interactive-Risk-Assessment-Tool.pdf)。 我々は、ケタミンが麻酔環境においてベンゾジアゼピンやアヘン剤による鎮静の補助剤として使用されてきたことに留意し、ケタミンに関するFDAのガイダンスでは次のように述べている：「ケタラーは12,000件以上の手術および診断手順で研究されており、105件の個別の研究から10,000人以上の患者が参加している」 。 これらの研究の過程で、ケタラールは単独の薬剤として、他の一般的な薬剤の導入として、または低効力の薬剤を補足するために投与されました。」
    7. 病院でのケタミン投与段階では、ベンゾジアゼピン（または他の中枢神経系抑制剤）の使用歴のある患者は、より頻繁に呼吸数と心拍数の記録が行われます（10分ごと）。 呼吸抑制の証拠がある場合には、すべての患者が継続的なパルスオキシメトリーモニタリングを受け、支持措置を開始します。 アヘン剤または BZ の投与歴のある患者において、呼吸困難の証拠がある場合には、フルマゼニルとナロキソンの両方をベッドサイドに直ちに用意し、投与できるようにします。
    8. 予定されているケタミン（またはプラセボ）投与の日に、マクドナー医師は患者に投与されているすべての薬剤を検査して、相互作用の可能性がないことを確認します。 これは、付録 6 に含まれるケタミン投与チェックリストに文書化されます。
    9. 計画されたケタミン（またはプラセボ）投与の日に、被験者は、禁忌の薬剤（精神刺激薬や中枢神経系抑制薬など）の検査結果が陽性となった患者へのケタミンの誤投与を避けるために、尿薬物スクリーニングを受けます。 これは現在、ケタミン投与チェックリスト (付録 6) に反映されています。