정신병을 위한 심뇌 자극

포함 기준:

1. 22세에서 70세 사이의 남성 및 여성(비임신),
2. 정신분열증의 DSM-5 진단(DSM-5 축 I 장애 SCID-5에 대한 구조적 임상 인터뷰로 평가)을 1차 진단으로 사용합니다.
3. 급성의 심각한 질병 없이 의학적으로 건강함
4. 치료 불응성 및 이전 치료 시험은 다음과 같이 정의됩니다. 두 가지 화학 계열의 최소 두 가지 항정신병 약물에 대해 지속되지 않는 반응이 입증되었습니다. 그리고 적어도 ECT 또는 클로자핀 시험에 대해 비지속적인 반응을 보였습니다.
5. 지속적이고 혐오적인 성격의 활동적이고 지속적인 정신병적 증상으로 고통받고 있습니다.
6. PANSS는 1개월 동안 두 가지 개별 평가(초기 선별검사 및 수술 1주 전)에서 90 이상을 유지해야 합니다.
7. PANSS 긍정적인 하위 척도 중 하나 이상의 항목이 5 이상입니다.
8. 수술 후 3개월 이내의 정상적인 뇌 MRI;
9. 수술 전 한 달 동안 안정적인 항정신병 약물 요법;
10. 연구 시작 후 12개월 이내에 정상적인 갑상선 자극 호르몬(TSH) 수치;
11. 기타 질병은 최소 6개월 동안 안정적이어야 합니다.
12. 사전 동의를 제공할 수 있고 기꺼이 수술 후 최소 12개월 동안 정기적인 진료소 방문에 동의할 수 있어야 합니다.
13. 연구에 대한 논의를 위해 치료 정신과 의사 또는 가까운 친척이 참석하고 동의서에 공동 서명할 수 있어야 합니다.
14. 치료 계약에 서명하려는 의지.
15. 연구 전반에 걸쳐 참가자를 지원할 수 있는 가족 또는 간병인 지원 시스템을 갖춘 참가자가 우선적으로 선택됩니다.

16. 가임기 여성의 경우:

    1. 연구의 선별 단계 및 연구 참여 전반에 걸쳐 몇 가지 추가 시점 동안 음성 임신 혈액 검사를 제공해야 합니다.
    2. 연구 참여 전반에 걸쳐 매우 효과적인 피임법(단독으로 또는 병용하여 사용할 경우 일관되고 정확하게 사용할 경우 실패율이 낮음(즉, 연간 1% 미만))을 사용할 의무가 있습니다.
    3. 월경 기간이 확인된 후에만 연구에 참여하는 것이 허용됩니다.
17. 남성의 경우: 연구 참여 전반에 걸쳐 매우 효과적인 피임 방법(단독으로 또는 병용하여 사용할 경우 일관되고 정확하게 사용할 경우 실패율이 낮음(즉, 연간 1% 미만))을 사용할 의무가 있습니다.

제외 기준:

1. 니코틴을 제외한 6개월 이내에 활성 알코올 또는 약물 사용 장애; 소변 약물 검사에서 불법 약물 양성 반응;
2. 자해에 대한 계획이나 명확한 즉각적인 의도로 정의된 현재 상당한 자살 위험이 있거나 지난 1년 내에 자살을 시도한 경우 또는 C-SSRS로 식별됩니다.
3. 외과 의사의 의견에 따라 참가자를 불량한 수술 후보자로 만드는 신경학적/의학적 상태(예: 진행성 신경퇴행성 장애, 심각한 심폐 장애, 만성 항응고제의 필요성)
4. 발작 장애, 출혈성 뇌졸중의 병력이 있거나 발작 위험이 높은 경우(선천성 뇌 기형 병력, 뇌 손상 병력, 신경 발달 장애, 현재 발작 역치를 낮추는 것으로 알려진 약물을 복용 중이거나 발작을 유발하는 기타 요인) ;
5. 감염 등 수술에 대한 의학적 금기사항
6. 응고병증: 출혈 성향 및/또는 다음 중 하나: INR > 1.5; 연장된 활성화 부분 트롬보플라스틴 시간(aPTT) ≥ 45초; 혈소판 수 < 100×103 /uL;
7. 조절되지 않는 고혈압(수축기 > 140mmHg 및/또는 이완기 > 90mmHg)은 참가자가 항고혈압제를 복용하는지 여부에 관계없이 1시간 이내에 실시한 세 번의 반복 측정에서 입증되었습니다.
8. QTc가 450msec를 초과하는 환자
9. 90일 이내에 다른 약물, 장치 또는 생물학적 연구에 참여
10. 심장 박동기, 제세동기, 척수 자극기 및 심부 뇌 자극기를 포함한 신경 자극기를 포함한 현재 이식된 자극 장치;
11. 투열요법의 필요성;
12. 수술 전후 기간 동안 충분한 기간(최소 2.5주) 동안 안전하게 중단할 수 없는 항응고제 또는 항혈소판제의 만성 사용.
13. 조사자의 의견으로 참가자를 열악한 후보자로 만드는 모든 정신과적/신경학적/의학적 상태.
14. 매우 효과적인 방법(단독으로 또는 조합하여 사용할 때 일관되고 정확하게 사용할 경우 실패율이 낮음(즉, 연간 1% 미만)을 초래하는 방법)을 사용할 수 없거나 사용할 의향이 없는 가임 가능성이 있는 여성 참가자 임상시험에 참여하는 기간 동안 피임법을 시행합니다.
15. 연구의 선별 단계 동안 및 연구 참여 전반에 걸쳐 몇 가지 추가 시점 동안 음성 임신 혈액 검사를 제공할 수 없거나 제공할 의향이 없는 가임기 여성 참가자. 특히, 임신한 환자에게 케타민을 투여하는 위험을 피하기 위해 케타민(또는 위약) 투여 당일 임신 테스트를 요구합니다.
16. 연구 의사의 의견에 따라 전신 마취 또는 케타민 투여를 받을 수 없는 위험이 있는 별도의 심장 질환.
17. 기준선에서 잘 조절되지 않는 고혈압이나 지속적인 빈맥이 있는 참가자는 제외됩니다.
18. 항우울제를 복용하고 있는 참가자들.

19. 케타민 및/또는 에스케타민(Spravato)에 대해 알려진 금기 사항:

    1. 연구 PI의 의견에 따르면 상당한 혈압 상승이 심각한 위험을 초래할 수 있는 환자.
    2. 케타민, 에스케타민 또는 기타 부형제에 과민증이 있는 것으로 알려진 환자.
    3. 동맥류 혈관 질환(흉부 및 복부 대동맥, 두개내 및 말초 동맥 혈관 포함) 또는 동정맥 기형 환자.
    4. 뇌내출혈의 병력이 있는 환자.
    5. 안정시 심박수가 90BPM을 초과하거나 55BPM 미만인 환자
    6. 케타민 또는 에스케타민(암페타민, MAO-Is, 아미노필린, 테오필린, 노르에피네프린, 에피네프린, 바소프레신, 도부타민, 에페드린, 에탄올, 에르고메트린/에르고노빈)과 알려진 상호 작용이 있는 약물을 복용하는 참가자. 벤조디아제핀을 복용하는 환자는 에스케타민 정보에서 환자에 대한 즉각적인 모니터링을 권장하므로 제외되지 않습니다. McDonagh 박사는 각각의 사용과 관련된 진정 증상, 복용량 및 치료 기간을 포함하여 그러한 사례를 검토할 것입니다. CNS 억제제와 관련이 있다고 생각되는 각성 수준 감소 또는 호흡 억제와 같은 CNS 우울증의 증거가 있는 피험자는 제외됩니다. 우리는 PRODIGY 점수를 사용하여 위험도가 높은 것으로 결정된 이러한 의약품 중 하나를 복용하는 환자를 제외합니다(점수 15점 이상, https://www.apsf.org/wp-content/uploads/newsletters/online-only/ 202006/PRODIGY-Interactive-Risk-Asessment-Tool.pdf). 케타민은 마취 환경에서 벤조디아제핀 및 아편제와 함께 진정제의 보조제로 사용되었으며 케타민에 대한 FDA의 지침에는 다음과 같이 명시되어 있습니다. . 이러한 연구 과정에서 KETALAR는 단독 제제로, 다른 일반 제제의 유도제로, 또는 효능이 낮은 제제를 보충하기 위해 투여되었습니다."
    7. 병원에서 케타민 투여 단계 동안 벤조디아제핀(또는 기타 중추신경계 억제제) 사용 이력이 있는 환자는 호흡수와 심박수에 대한 기록을 더 자주(10분마다) 받게 됩니다. 모든 환자는 호흡 억제의 증거가 있는 경우 지원 조치를 시작하기 위해 지속적인 맥박 산소측정 모니터링을 받게 됩니다. 아편제 또는 BZ 투여 이력이 있는 환자의 경우 호흡곤란의 증거가 있는 경우 플루마제닐과 날록손을 병상에서 즉시 투여할 수 있도록 준비합니다.
    8. 계획된 케타민(또는 위약) 투여 당일 McDonagh 박사는 환자에게 투여되는 모든 약물을 검토하여 잠재적인 상호 작용이 없는지 확인합니다. 이는 부록 6에 포함된 케타민 투여 체크리스트에 문서화됩니다.
    9. 계획된 케타민(또는 위약) 투여 당일 피험자는 금기 사항(예: 정신자극제 또는 중추신경계 억제제)에 대해 양성 반응을 보인 환자에게 케타민을 우발적으로 투여하는 것을 방지하기 위해 소변 약물 검사를 받게 됩니다. 이는 이제 케타민 투여 체크리스트(부록 6)에 반영됩니다.