Syvä aivojen stimulaatio psykoosille

Sisällyttämiskriteerit:

1. miehet ja naiset (ei-raskaana) 22–70-vuotiaat;
2. Skitsofrenian DSM-5-diagnoosi (arvioitu strukturoidulla kliinisellä haastattelulla DSM-5 Axis I -häiriöille SCID-5) skitsofrenian ensisijaisena diagnoosina.
3. Lääketieteellisesti terve, ilman akuutteja vakavia lääketieteellisiä häiriöitä
4. Hoito ei kestänyt ja aiemmat hoitotutkimukset määriteltiin seuraavasti: Osoitettu ei-jatkuva vaste vähintään kahdelle erilaiselle antipsykoottiselle lääkkeelle kahdesta eri kemikaaliperheestä. Ja osoitti kestämättömän vasteen ainakin joko ECT- tai klotsapiinitutkimuksessa.
5. Kärsii aktiivisista ja jatkuvista jatkuvista ja vastenmielisistä psykoottisista oireista.
6. PANSS-arvon on oltava suurempi tai yhtä suuri kuin 90 kahdessa erillisessä arvioinnissa (alkuseulonnassa ja 1 viikko ennen leikkausta) 1 kuukauden ajan;
7. Ainakin yksi PANSS-positiivisen ala-asteikon kohta on 5 tai suurempi.
8. Normaali aivojen MRI 3 kuukauden sisällä leikkauksesta;
9. Stabiili antipsykoottinen lääkitys leikkausta edeltävän kuukauden ajan;
10. Normaali kilpirauhasta stimuloivan hormonin (TSH) taso 12 kuukauden sisällä tutkimukseen osallistumisesta;
11. Muiden lääketieteellisten tilojen on oltava vakaita vähintään 6 kuukautta;
12. Pystyy ja haluaa antaa tietoon perustuvan suostumuksen ja suostua osallistumaan säännöllisiin klinikkakäynteihin vähintään 12 kuukauden ajan leikkauksen jälkeen;
13. Pystyy olemaan läsnä hoitava psykiatri tai lähisukulainen keskustelemaan tutkimuksesta ja allekirjoittamaan tietoisen suostumuksen;
14. Halukkuus allekirjoittaa hoitosopimus.
15. Osallistujat, joilla on perheen tai hoitajan tukijärjestelmä, joka auttaa osallistujaa koko tutkimuksen ajan, valitaan ensisijaisesti mukaan otettavaksi.

16. Hedelmällisessä iässä oleville naisille:

    1. Vaaditaan negatiivisen raskauden verikokeen toimittaminen tutkimuksen seulontavaiheen aikana ja useiden lisäaikapisteiden aikana tutkimukseen osallistumisen aikana.
    2. Pakollinen käyttämään erittäin tehokkaita ehkäisymenetelmiä (jotka yksinään tai yhdessä käytettynä johtavat alhaiseen epäonnistumisprosenttiin [eli alle 1 prosentti vuodessa], kun niitä käytetään johdonmukaisesti ja oikein) syntyvyyden hallintamenetelmiä koko tutkimukseen osallistumisen ajan.
    3. Tutkimukseen saa osallistua vasta varmistuneen kuukautiskierron jälkeen.
17. Miehet: Pakollinen käyttämään erittäin tehokkaita ehkäisymenetelmiä (jotka yksinään tai yhdessä käytettynä johtavat alhaiseen epäonnistumisprosenttiin [eli alle 1 prosentti vuodessa], kun niitä käytetään johdonmukaisesti ja oikein) syntyvyyden hallintamenetelmiä koko tutkimukseen osallistumisen ajan.

Poissulkemiskriteerit:

1. Aktiivinen alkoholin tai päihteiden käyttöhäiriö 6 kuukauden sisällä, nikotiinia lukuun ottamatta; Virtsan huumetesti positiivinen laittomien huumeiden varalta;
2. Nykyinen merkittävä itsemurhariski sellaisena kuin se on määritelty suunnitelmassa tai selkeässä välittömässä tarkoituksessa itsensä vahingoittamiseen tai tehnyt itsemurhayrityksen viimeisen vuoden aikana; tai C-SSRS:nä,
3. Neurologinen/sairaus, joka tekee osallistujasta kirurgin mielestä huonon leikkausehdokkaan (esim. etenevä neurodegeneratiivinen häiriö, merkittävä kardiopulmonaalinen häiriö, kroonisen antikoagulaation tarve);
4. Jos sinulla on aiemmin ollut kohtaushäiriö, verenvuotoa aiheuttava aivohalvaus tai sinulla on suuri kohtausriski (aivan synnynnäinen aivoepämuodostuma, aivovamma, hermoston kehityshäiriö, käytät parhaillaan kouristuskynnystä alentavan lääkettä tai muita kouristuskohtauksia altistavia tekijöitä) ;
5. Kaikki leikkauksen lääketieteelliset vasta-aiheet, kuten infektio;
6. Koagulopatia: verenvuotoalttius ja/tai jokin seuraavista: INR > 1,5; pitkittynyt aktivoitunut osittainen tromboplastiiniaika (aPTT) ≥ 45 sekuntia; verihiutaleiden määrä < 100 × 103 /ul;
7. Hallitsematon verenpaine (systolinen > 140 mmHg ja/tai diastolinen > 90 mmHg), joka osoitetaan jokaisessa kolmesta toistuvasta mittauksesta, jotka on tehty tunnin sisällä riippumatta siitä, käyttääkö osallistuja verenpainelääkkeitä vai ei.
8. Potilaat, joiden QTc on > 450 ms
9. Osallistuminen toiseen lääkkeeseen, laitteeseen tai biologiseen tutkimukseen 90 päivän sisällä;
10. Nykyiset implantoidut stimulaatiolaitteet, mukaan lukien sydämentahdistimet, defibrillaattorit ja neurostimulaattorit, mukaan lukien selkäydinstimulaattorit ja syväaivostimulaattorit;
11. Diatermian tarve;
12. Antikoagulanttien tai verihiutaleiden estävien aineiden jatkuva käyttö, jota ei voida turvallisesti lopettaa riittävän pitkäksi ajaksi (vähintään 2,5 viikkoa) perioperatiivisen ajanjakson aikana.
13. Mikä tahansa psykiatrinen/neurologinen/sairaus, joka tekee osallistujasta tutkijan mielestä huonon ehdokkaan.
14. Hedelmällisessä iässä oleva naispuolinen osallistuja, joka ei pysty tai halua käyttää erittäin tehokkaita menetelmiä (jotka yksinään tai yhdessä käytettynä johtavat alhaiseen epäonnistumisprosenttiin [eli alle 1 prosentti vuodessa], kun niitä käytetään johdonmukaisesti ja oikein) ehkäisystä koko tutkimukseen osallistumisen ajan.
15. Hedelmällisessä iässä oleva naispuolinen osallistuja, joka ei pysty tai halua antaa negatiivista raskausveritestiä tutkimuksen seulontavaiheen aikana ja useiden lisäaikapisteiden aikana koko tutkimukseen osallistumisen aikana. Erityisesti vaadimme raskaustestin ketamiinin (tai lumelääkkeen) antopäivänä, jotta vältetään ketamiinin antamisen riski raskaana olevalle potilaalle.
16. Erillinen sydänsairaus, joka tutkimuslääkärin näkemyksen mukaan aiheuttaisi ei-hyväksyttävän riskin joutua yleisanestesiaan tai ketamiinin antoon.
17. Osallistujat, joilla on huonosti hallittu verenpainetauti tai jatkuva takykardia lähtötilanteessa, suljetaan pois.
18. Osallistujat, jotka käyttävät masennuslääkettä.

19. Ketamiinin ja/tai esketamiinin (Spravato) tunnetut vasta-aiheet:

    1. Potilaat, joille merkittävä verenpaineen nousu olisi tutkimuksen PI:n lausunnon mukaan vakava vaara.
    2. Potilaat, joiden tiedetään olevan yliherkkiä ketamiinille, esketamiinille tai jollekin apuaineelle.
    3. Potilaat, joilla on aneurysmaalinen verisuonisairaus (mukaan lukien rinta- ja vatsa-aortta, kallonsisäiset ja perifeeriset valtimot) tai valtimolaskimon epämuodostumia.
    4. Potilaat, joilla on ollut aivoverenvuotoa.
    5. Potilaat, joiden leposyke on yli 90 tai alle 55 lyöntiä minuutissa
    6. Osallistujat, jotka käyttävät lääkettä, jolla on tunnettu vuorovaikutus ketamiinin tai esketamiinin kanssa (amfetamiinit, MAO-I:t, aminofylliini, teofylliini, norepinefriini, epinefriini, vasopressiini, dobutamiini, efedriini, etanoli, ergometriini/ergonoviini). Potilaita, jotka käyttävät bentsodiatsepiineja, ei suljeta pois, koska tätä suositellaan potilaiden nopeaksi seurannaksi esketamiinia koskevissa tiedoissa. Dr. McDonagh tarkastelee tällaisia ​​tapauksia, mukaan lukien niiden käyttöön liittyvien sedaatioiden oireet sekä kunkin hoidon annostus ja kesto. Suljemme pois koehenkilöt, joilla on näyttöä keskushermoston lamaantumisesta, kuten vähentynyt kiihottuminen tai hengityslama, joiden uskotaan liittyvän keskushermostoa lamaaviin lääkkeisiin. Käytämme PRODIGY-pisteitä sulkeaksemme pois kaikki potilaat, jotka käyttävät jotakin näistä lääkkeistä, joiden on todettu olevan KORKEA riski (pistemäärä 15 pistettä tai enemmän, https://www.apsf.org/wp-content/uploads/newsletters/online-only/ 202006/PRODIGY-Interactive-Risk-Asessment-Tool.pdf). Huomaamme, että ketamiinia on käytetty anestesiaympäristössä bentsodiatsepiinien ja opiaattien rauhoittamiseen lisäaineena, ja FDA:n ketamiinia koskevassa ohjeessa todetaan: "KETALARia on tutkittu yli 12 000 operatiivisessa ja diagnostisessa toimenpiteessä, joihin on osallistunut yli 10 000 potilasta 105 erillisestä tutkimuksesta. . Näiden tutkimusten aikana KETALARia annettiin ainoana lääkkeenä, muiden yleislääkkeiden induktiossa tai heikompien lääkkeiden täydennykseksi.
    7. Ketamiinin antovaiheen aikana sairaalassa potilaille, jotka ovat aiemmin käyttäneet bentsodiatsepiinia (tai muuta keskushermostoa lamaavaa ainetta), hengitystiheys ja syke dokumentoidaan useammin (10 minuutin välein). Kaikille potilaille tehdään jatkuva pulssioksimetriseuranta tukitoimenpiteiden aloittamiseksi, jos on näyttöä hengityslamasta. Jokaisella potilaalla, joka on aiemmin saanut opiaatteja tai BZ:ta, meillä on sekä flumatseniili että naloksoni heti saatavilla sängyn vieressä annettavaksi, jos on näyttöä hengitysvaikeuksista.
    8. Suunnitellun ketamiinin (tai lumelääkkeen) annon päivänä tohtori McDonagh tarkistaa kaikki potilaalle annettavat lääkkeet varmistaakseen, ettei mahdollisia yhteisvaikutuksia ole. Tämä dokumentoidaan Ketamiinin antamisen tarkistuslistalla, joka on liitteessä 6.
    9. Suunnitellun ketamiinin (tai lumelääkkeen) antopäivänä koehenkilöille tehdään virtsan lääkeseulonta, jotta vältetään ketamiinin vahingossa antaminen potilaalle, jonka testi on positiivinen jollekin vasta-aiheiselle aineelle (kuten psykostimulanteille tai keskushermostoa lamaaville lääkkeille). Tämä näkyy nyt ketamiinin antamisen tarkistuslistassa (liite 6).