Dyb hjernestimulation til psykose

Inklusionskriterier:

1. Mænd og kvinder (ikke-gravide) mellem 22 og 70 år;
2. DSM-5 diagnose (vurderet af Structured Clinical Interview for DSM-5 akse I lidelser SCID-5) af skizofreni som den primære diagnose.
3. Medicinsk sund, uden akutte alvorlige medicinske lidelser
4. Behandlingsrefraktær og tidligere behandlingsforsøg defineret som: Påvist ikke-vedvarende respons på mindst to forskellige antipsykotiske lægemidler fra to forskellige kemiske familier. Og demonstrerede ikke-vedvarende respons på i det mindste enten et ECT- eller et clozapin-forsøg.
5. Lider af aktive og vedvarende psykotiske symptomer af vedvarende og afersiv karakter.
6. PANSS skal forblive større end eller lig med 90 på to separate vurderinger (ved indledende screening og 1 uge før operation) over en 1-måneds periode;
7. Mindst ét ​​punkt på PANSS positive subskala er 5 eller højere.
8. Normal hjerne-MR inden for 3 måneder efter operationen;
9. Stabil antipsykotisk medicinbehandling i måneden forud for operationen;
10. Normalt niveau af skjoldbruskkirtelstimulerende hormon (TSH) inden for 12 måneder efter studiestart;
11. Andre medicinske tilstande skal være stabile i mindst 6 måneder;
12. Kan og er villig til at give informeret samtykke og acceptere at deltage i regelmæssige klinikbesøg i mindst 12 måneder efter operationen;
13. Kunne have en behandlende psykiater eller nær slægtning til stede til diskussioner om undersøgelsen og medunderskrive informeret samtykke;
14. Vilje til at underskrive behandlingskontrakt.
15. Deltagere med et familie- eller omsorgspersonstøttesystem til at hjælpe deltageren gennem hele undersøgelsen vil fortrinsvis blive udvalgt til inklusion.

16. For kvinder i den fødedygtige alder:

    1. Påkrævet for at give en negativ graviditetsblodprøve under screeningsfasen af ​​undersøgelsen og under flere yderligere tidspunkter under undersøgelsesdeltagelsen.
    2. Forpligtet til at bruge yderst effektive (dem, der, når de bruges alene eller i kombination, resulterer i en lav fejlrate [dvs. mindre end 1 procent om året], når de anvendes konsekvent og korrekt) præventionsmetoder under hele studiedeltagelsen.
    3. Får først lov til at deltage i undersøgelsen efter en bekræftet menstruation.
17. For mænd: Forpligtet til at bruge meget effektive (dem, der, når de bruges alene eller i kombination, resulterer i en lav fejlrate [dvs. mindre end 1 procent om året], når de anvendes konsekvent og korrekt) præventionsmetoder under hele studiedeltagelsen.

Ekskluderingskriterier:

1. Aktiv alkohol- eller stofbrugsforstyrrelse inden for 6 måneder, ekskl. nikotin; Urin stoftest positiv for ulovlige stoffer;
2. Aktuel væsentlig selvmordsrisiko som defineret af en plan eller klar umiddelbar hensigt om selvskade, eller gjort et selvmordsforsøg inden for det sidste år; eller som identificeret som C-SSRS,
3. Neurologisk/medicinsk tilstand, der gør deltageren, efter kirurgens mening, til en dårlig kirurgisk kandidat (f.eks. progressiv neurodegenerativ lidelse, signifikant kardiopulmonal lidelse, behov for kronisk antikoagulering);
4. Enhver historie med anfaldsforstyrrelser, hæmoragisk slagtilfælde eller har høj risiko for anfald (historie med medfødt hjernemisdannelse, historie med hjerneskade, neuro-udviklingsforstyrrelse, i øjeblikket tager medicin, der vides at sænke anfaldstærsklen, eller andre faktorer, der disponerer for anfald) ;
5. Enhver medicinsk kontraindikation til operation såsom infektion;
6. Koagulopati: Blødningstilbøjelighed og/eller en af ​​følgende: INR > 1,5; forlænget aktiveret partiel tromboplastintid (aPTT) ≥ 45 sek; trombocyttal < 100×103/uL;
7. Ukontrolleret hypertension (systolisk > 140 mmHg og/eller diastolisk > 90 mmHg), påvist på hver af tre gentagne målinger taget inden for en time, uanset om deltageren tager antihypertensiv medicin eller ej.
8. Patienter med en QTc på > 450 msek
9. Deltagelse i et andet lægemiddel, udstyr eller biologisk undersøgelse inden for 90 dage;
10. Nuværende implanterede stimuleringsanordninger, herunder pacemakere, defibrillatorer og neurostimulatorer, herunder rygmarvsstimulatorer og dybe hjernestimulatorer;
11. Behov for diatermi;
12. Kronisk brug af antikoagulantia eller trombocythæmmende midler, som ikke sikkert kan stoppes i tilstrækkelig varighed (minimum 2,5 uger) i den perioperative periode.
13. Enhver psykiatrisk/neurologisk/medicinsk tilstand, der gør deltageren efter efterforskerens mening til en dårlig kandidat.
14. En kvindelig deltager i den fødedygtige alder, som ikke er i stand til eller villig til at bruge meget effektive (dem, der, når de bruges alene eller i kombination, resulterer i en lav fejlrate [dvs. mindre end 1 procent om året], når de anvendes konsekvent og korrekt) metoder prævention i hele varigheden af ​​deltagelse i forsøget.
15. En kvindelig deltager i den fødedygtige alder, som ikke er i stand til eller villig til at give en negativ graviditetsblodprøve under undersøgelsens screeningsfase og i flere yderligere tidspunkter i løbet af undersøgelsesdeltagelsen. Specifikt vil vi kræve en graviditetstest på dagen for administration af ketamin (eller placebo) for at undgå risikoen for at administrere ketamin til en gravid patient.
16. En særskilt hjertelidelse, som efter undersøgelseslægens vurdering ville udgøre en uacceptabel risiko for at gennemgå generel anæstesi eller ketaminadministration.
17. Deltagere med dårligt kontrolleret hypertension eller vedvarende takykardi ved baseline vil blive udelukket.
18. Deltagere, der tager en anti-depressiv medicin.

19. Enhver kendt kontraindikation for ketamin og/eller esketamin (Spravato):

    1. Patienter, for hvem en betydelig forhøjelse af blodtrykket ville udgøre en alvorlig fare, ifølge undersøgelsen PI's udtalelse.
    2. Patienter med kendt overfølsomhed over for ketamin, esketamin eller over for et eller flere af hjælpestofferne.
    3. Patienter med aneurysmal vaskulær sygdom (herunder thorax og abdominal aorta, intrakranielle og perifere arterielle kar) eller arteriovenøs misdannelse.
    4. Patienter med en historie med intracerebral blødning.
    5. Patienter med hvilepuls over 90 eller under 55 BPM
    6. Deltagere, der tager en medicin med en kendt interaktion med ketamin eller esketamin (amfetaminer, MAO-Is, aminophyllin, theophyllin, noradrenalin, epinephrin, vasopressin, dobutamin, efedrin, ethanol, Ergometrine/Ergonovine). Patienter, der tager benzodiazepiner, vil ikke blive udelukket, da dette anbefales for hurtig monitorering af patienter i informationen for esketamin. Dr. McDonagh vil gennemgå sådanne tilfælde, herunder for symptomer på sedation forbundet med deres brug og doseringen og varigheden af ​​behandlingen for hver. Vi vil udelukke forsøgspersoner, der har tegn på CNS-depression, såsom nedsat niveau af ophidselse eller respirationsdepression, der menes at være forbundet med CNS-depressiva. Vi vil bruge PRODIGY-scoren til at udelukke enhver patient, der tager en af ​​disse lægemidler, der er bestemt til at have HØJ risiko (score på 15 point eller højere, https://www.apsf.org/wp-content/uploads/newsletters/online-only/ 202006/PRODIGY-Interactive-Risk Assessment-Tool.pdf). Vi bemærker, at ketamin er blevet brugt som et supplement til sedation med benzodiazepiner og opiater i anæstesimiljøet, og FDA's vejledning om ketamin siger: "KETALAR er blevet undersøgt i over 12.000 operative og diagnostiske procedurer, der involverer over 10.000 separate studier fra 105. . I løbet af disse undersøgelser blev KETALAR administreret som det eneste middel, som induktion for andre generelle midler eller som supplement til lav-potente midler."
    7. Under ketaminadministrationsfasen på hospitalet vil patienter med en historie med benzodiazepin (eller andre CNS-depressive) gennemgå hyppigere dokumentation af respirationsfrekvens og hjertefrekvens (hvert 10. minut). Alle patienter vil gennemgå kontinuerlig pulsoximetrimonitorering for at igangsætte understøttende foranstaltninger, hvis der er tegn på respirationsdepression. Hos enhver patient med en historie med opiat- eller BZ-administration vil vi have både flumazenil og naloxon umiddelbart til rådighed ved sengen til administration, hvis der er tegn på åndedrætsbesvær.
    8. På dagen for den planlagte administration af ketamin (eller placebo), vil Dr. McDonagh gennemgå al medicin, der administreres til patienten, for at sikre, at der ikke er nogen potentiel interaktion. Dette vil blive dokumenteret på ketaminadministrationstjeklisten inkluderet i bilag 6.
    9. På dagen for planlagt ketamin (eller placebo) indgivelse vil forsøgspersoner gennemgå en urinmedicinsk screening for at undgå utilsigtet administration af ketamin til en patient, der tester positivt for ethvert kontraindiceret middel (såsom psykostimulerende midler eller CNS-depressiva). Dette afspejles nu i tjeklisten til administration af ketamin (bilag 6).