Глубокая стимуляция мозга при психозе

Критерии включения:

1. Мужчины и женщины (небеременные) в возрасте от 22 до 70 лет;
2. Диагноз шизофрении в соответствии с DSM-5 (оценивается с помощью структурированного клинического интервью для расстройств I оси DSM-5 SCID-5) в качестве первичного диагноза.
3. Здоров с медицинской точки зрения, без острых серьезных заболеваний.
4. Рефрактерность к лечению и предыдущие исследования лечения определялись как: Продемонстрированный непостоянный ответ как минимум на два разных антипсихотических препарата из двух разных химических семейств. И продемонстрировал непостоянный ответ, по крайней мере, на ЭСТ или испытание клозапина.
5. Страдает активными и постоянными психотическими симптомами продолжительного и аверсивного характера.
6. PANSS должен оставаться выше или равным 90 при двух отдельных оценках (при первоначальном скрининге и за 1 неделю до операции) в течение 1-месячного периода;
7. По крайней мере, один балл положительной подшкалы PANSS равен 5 или выше.
8. Нормальная МРТ головного мозга в течение 3 месяцев после операции;
9. Стабильный режим приема антипсихотических препаратов в течение месяца, предшествующего операции;
10. Нормальный уровень тиреотропного гормона (ТТГ) в течение 12 месяцев после включения в исследование;
11. Другие медицинские состояния должны быть стабильными в течение как минимум 6 месяцев;
12. Способен и готов дать информированное согласие и согласиться регулярно посещать клинику в течение как минимум 12 месяцев после операции;
13. Возможность присутствия лечащего психиатра или близкого родственника для обсуждения исследования и совместного подписания информированного согласия;
14. Готовность подписать договор на лечение.
15. Предпочтение отбираются для включения в число участников, у которых есть система поддержки со стороны семьи или опекуна, которая будет помогать участнику на протяжении всего исследования.

16. Для женщин детородного возраста:

    1. Требуется предоставить отрицательный результат анализа крови при беременности на этапе скрининга исследования, а также в течение нескольких дополнительных периодов времени на протяжении всего участия в исследовании.
    2. Обязан использовать высокоэффективные (те, которые при использовании по отдельности или в комбинации приводят к низкой частоте неудач [т. е. менее 1 процента в год] при последовательном и правильном использовании) методы контроля над рождаемостью на протяжении всего участия в исследовании.
    3. К участию в исследовании будет допущено только после подтвержденного менструального периода.
17. Для мужчин: Обязаны использовать высокоэффективные (те, которые при использовании по отдельности или в комбинации приводят к низкой частоте неудач [т. е. менее 1 процента в год] при последовательном и правильном использовании) методы контроля над рождаемостью на протяжении всего участия в исследовании.

Критерий исключения:

1. Активное употребление алкоголя или психоактивных веществ в течение 6 месяцев, за исключением никотина; Положительный результат анализа мочи на запрещенные наркотики;
2. Текущий существенный суицидальный риск, определенный планом или явным непосредственным намерением причинить себе вред, или предпринял попытку самоубийства в течение последнего года; или как обозначено как C-SSRS,
3. Неврологическое/медицинское состояние, которое делает участника, по мнению хирурга, плохим кандидатом на хирургическое вмешательство (например, прогрессирующее нейродегенеративное заболевание, значительное сердечно-легочное заболевание, необходимость хронической антикоагулянтной терапии);
4. Любая история судорожного расстройства, геморрагического инсульта или высокий риск возникновения судорог (врожденный порок развития головного мозга в анамнезе, травма головного мозга в анамнезе, нарушение нервного развития, прием в настоящее время лекарств, которые, как известно, снижают судорожный порог, или другие факторы, предрасполагающие к судорогам) ;
5. Любые медицинские противопоказания к операции, такие как инфекция;
6. Коагулопатия: склонность к кровотечениям и/или одно из следующих состояний: МНО > 1,5; удлиненное активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ) ≥ 45 с; количество тромбоцитов < 100×103/мкл;
7. Неконтролируемая гипертония (систолическое > 140 мм рт. ст. и/или диастолическое > 90 мм рт. ст.), демонстрируемая при каждом из трех повторных измерений, проведенных в течение одного часа, независимо от того, принимает ли участник антигипертензивные препараты или нет.
8. Пациенты с QTc > 450 мс
9. Участие в другом препарате, устройстве или биологическом исследовании в течение 90 дней;
10. Современные имплантируемые устройства для стимуляции, включая кардиостимуляторы, дефибрилляторы и нейростимуляторы, включая стимуляторы спинного мозга и глубокие стимуляторы головного мозга;
11. Необходимость диатермии;
12. Хроническое применение антикоагулянтов или антитромбоцитарных средств, которое невозможно безопасно прекратить на достаточное время (минимум 2,5 недели) в периоперационном периоде.
13. Любое психиатрическое/неврологическое/медицинское состояние, которое делает участника, по мнению исследователя, плохим кандидатом.
14. Участница женского пола с детородным потенциалом, которая не может или не желает использовать высокоэффективные (те, которые при использовании по отдельности или в комбинации приводят к низкому проценту неудач [т. е. менее 1 процента в год], при последовательном и правильном использовании) методы контроля над рождаемостью на протяжении всего периода участия в исследовании.
15. Участница женского пола с детородным потенциалом, которая не может или не желает дать отрицательный результат анализа крови на беременность на этапе скрининга исследования и в течение нескольких дополнительных периодов времени на протяжении всего участия в исследовании. В частности, нам потребуется пройти тест на беременность в день введения кетамина (или плацебо), чтобы избежать риска введения кетамина беременной пациентке.
16. Отдельное заболевание сердца, которое, по мнению врача-исследователя, представляет неприемлемый риск применения общей анестезии или введения кетамина.
17. Участники с плохо контролируемой гипертонией или стойкой тахикардией на исходном уровне будут исключены.
18. Участники, принимающие антидепрессанты.

19. Любые известные противопоказания для кетамина и/или эскетамина (Справато):

    1. Пациенты, для которых значительное повышение артериального давления представляло бы серьезную опасность, по мнению ИП исследования.
    2. Пациенты с известной гиперчувствительностью к кетамину, эскетамину или любому из вспомогательных веществ.
    3. Пациенты с аневризматическими заболеваниями сосудов (включая грудную и брюшную аорту, внутричерепные и периферические артериальные сосуды) или артериовенозными мальформациями.
    4. Пациенты с внутримозговым кровоизлиянием в анамнезе.
    5. Пациенты с ЧСС в покое более 90 или ниже 55 ударов в минуту.
    6. Участники, принимающие лекарства с известным взаимодействием с кетамином или эскетамином (амфетамины, МАО-I, аминофиллин, теофиллин, норадреналин, адреналин, вазопрессин, добутамин, эфедрин, этанол, эргометрин/эргоновин). Пациенты, принимающие бензодиазепины, не будут исключены, поскольку это рекомендуется для оперативного наблюдения за пациентами при наличии информации об эскетамине. Доктор МакДона рассмотрит такие случаи, в том числе на предмет симптомов седативного эффекта, связанных с их применением, а также дозировки и продолжительности терапии для каждого из них. Мы исключим субъектов, у которых есть какие-либо признаки депрессии ЦНС, такие как снижение уровня возбуждения или угнетение дыхания, которые предположительно связаны с депрессантами ЦНС. Мы будем использовать оценку PRODIGY, чтобы исключить любого пациента, принимающего одно из этих лекарств, имеющее ВЫСОКИЙ риск (оценка 15 баллов или выше, https://www.apsf.org/wp-content/uploads/newsletters/online-only/ 202006/PRODIGY-Interactive-Risk-Assessment-Tool.pdf). Мы отмечаем, что кетамин использовался в качестве дополнения к седации с бензодиазепинами и опиатами в условиях анестезии, а в руководстве FDA по кетамину говорится: «КЕТАЛАР изучался в более чем 12 000 оперативных и диагностических процедурах с участием более 10 000 пациентов из 105 отдельных исследований. . В ходе этих исследований КЕТАЛАР применялся в качестве единственного препарата, в качестве индукции для других препаратов общего действия или в качестве дополнения к препаратам низкой активности».
    7. На этапе введения кетамина в больнице пациенты, в анамнезе употреблявшие бензодиазепины (или другие депрессанты ЦНС), будут подвергаться более частому документированию частоты дыхания и частоты сердечных сокращений (каждые 10 минут). Все пациенты будут проходить постоянный пульсоксиметрический мониторинг, чтобы начать поддерживающие меры, если есть какие-либо признаки угнетения дыхания. У любого пациента, который в анамнезе принимал опиаты или BZ, у постели больного всегда будут под рукой и флумазенил, и налоксон для введения, если появятся какие-либо признаки респираторного дистресс-синдрома.
    8. В день запланированного приема кетамина (или плацебо) доктор МакДона проверит все лекарства, вводимые пациенту, чтобы убедиться в отсутствии потенциального взаимодействия. Это будет задокументировано в Контрольном списке применения кетамина, включенном в Приложение 6.
    9. В день запланированного введения кетамина (или плацебо) субъекты пройдут анализ мочи на наркотики, чтобы избежать случайного введения кетамина пациенту, у которого положительный результат теста на какие-либо агенты, которые противопоказаны (например, психостимуляторы или депрессанты ЦНС). Теперь это отражено в контрольном списке приема кетамина (приложение 6).