尿中BDNFおよびNGFと尿路系パラメータの低下との関連

社会の人口構造が変化するにつれ、前立腺肥大症（BPH）は、特に先進国における高齢男性にとって最も重要な健康問題の一つとなっています。 組織学的に、BPH は上皮要素と間質要素の両方が関与する良性の増殖過程であり、前立腺の進行性の肥大を特徴とします。 前立腺肥大症は生涯にわたる慢性疾患で、31 ～ 40 歳の男性の発生率は約 8% ですが、年齢とともに急速に増加し、90 歳代には 90% に達します。 排尿回数の増加、突然の尿意、夜間頻尿、排尿困難、膀胱が完全に空になっていない感覚、流量の減少、および断続的な排尿を含む複合症状は、下部尿路症状（LUTS）と呼ばれます。 男性におけるLUTSの最も重要な原因は前立腺肥大症です。 膀胱出口が閉塞すると、下部泌尿器系に多くの構造的および生理学的変化が発生します。 膀胱出口閉塞により、排尿筋肥大および膀胱活動亢進が発生することがあります。 尿道閉塞後、膀胱内の求心性神経と遠心性神経の密度は減少しますが、それらの幹の拡大は、これらの神経に変化が起こっていることを示しています。

さらに、下部尿路閉塞の後、中枢神経系の神経経路にも変化が生じます。 神経成長因子 (NGF) と脳由来ニューロトロピン因子 (BDNF) は、末梢エフェクター組織とそれに神経支配する神経の間の逆行性メッセンジャーとして機能する栄養タンパク質です。 末梢組織では、NGF および BDNF の供給源は、神経の支配を受ける標的組織であると推定されています。 平滑筋細胞、線維芽細胞、星状細胞およびその他の細胞は、培地中で NGF および BDNF を合成します。 NGF は、胎児期および出生後の生命における後根神経節および交感神経細胞の生存、発達、神経伝達物質合成の調節に必要です。 NGF 受容体には 2 つのサブユニットが含まれています。低親和性のサブユニットは p75 と呼ばれ、高親和性のチロシンキナーゼ サブユニットはチロシン キナーゼ A と呼ばれ、NGF の増殖および生存効果に関与します。 下部泌尿器系で NGF を増加させる多くの潜在的な刺激が特定されています。 これらは、神経除去、炎症、機械的緊張です。 この情報は、膀胱における自律神経支配の変化が NGF レベルの変化に関連している可能性があるという考えにつながりました。 このタイプの神経はこのニューロトロフィンに対して非常に感受性が高いため、閉塞した膀胱における求心性神経支配とアドレナリン作動性神経支配の変化により、NGF がこの神経成長において重要な役割を果たす可能性が高まります。 臨床データおよび実験データは、尿中NGFと過活動膀胱との関係を示しています。 過活動膀胱 (OAB) は、切迫性尿失禁の有無にかかわらず、尿意切迫感、頻尿、夜間頻尿を伴う不快な症状の複合体です。 過活動膀胱は、膀胱内で起こる炎症過程の結果として発生すると考えられています。 この理由は、OAB 患者の膀胱生検および尿中の高レベルの炎症メディエーターとして示されています。 炎症メディエーターの 1 つである NGF は、研究で OAB 患者で高いことが判明し、抗ムスカリン治療またはボツリヌス神経毒注射後に NGF レベルが低下することが観察されました。

この研究では、前立腺肥大に続発する膀胱出口閉塞患者の手術前（経尿道的前立腺切除術、ホルミウムレーザーによる前立腺核出術、ツリウムファイバーレーザーによる前立腺核出術）と閉塞除去後の尿サンプル中のNGF ve BDNFレベルを調査しました。 ELISA法を用いて、閉塞のない対照患者と比較することにより、膀胱出口閉塞および閉塞に続発する膀胱変化におけるNGFおよびBDNFの役割を決定することを目的とした。