Virtsan BDNF:n ja NGF:n yhdistäminen alempien virtsatiejärjestelmän parametrien kanssa

Kun yhteiskuntien demografinen rakenne muuttuu, eturauhasen hyvänlaatuinen liikakasvu (BPH) on yksi tärkeimmistä iäkkäiden miesten terveysongelmista, erityisesti kehittyneissä maissa. Histologisesti BPH on hyvänlaatuinen proliferatiivinen prosessi, johon liittyy sekä epiteeli- että stroomaelementtejä, ja sille on ominaista eturauhasen progressiivinen suureneminen. BPH on elinikäinen krooninen sairaus, jonka ilmaantuvuus on noin 8 % 31–40-vuotiailla miehillä ja joka lisääntyy nopeasti iän myötä ja saavuttaa 90 % 9. vuosikymmenellä. Oirekompleksia, mukaan lukien lisääntynyt virtsaamistiheys, äkillinen virtsaamistarve, nokturia, virtsaamisvaikeudet, virtsarakon epätäydellisen tyhjentymisen tunne, virtausnopeuden heikkeneminen ja ajoittainen virtsaaminen, kutsutaan alempien virtsateiden oireiksi (LUTS). Miehillä tärkein LUTS:n syy on BPH. Alemmassa virtsajärjestelmässä tapahtuu monia rakenteellisia ja fysiologisia muutoksia virtsarakon ulostulotukoksen yhteydessä. Detrusorin hypertrofiaa ja virtsarakon hyperaktiivisuutta voi esiintyä virtsarakon ulostulon tukkeuman vuoksi. Vaikka virtsarakon afferenttien ja efferenttien hermojen tiheys pienenee virtsaputken tukkeutumisen jälkeen, niiden rungon laajentuminen osoittaa, että näissä hermoissa tapahtuu muutoksia.

Lisäksi muutoksia tapahtuu myös keskushermoston hermopoluissa alempien virtsateiden tukkeuman seurauksena. Hermokasvutekijä (NGF) ja aivoista peräisin oleva neurotropiinitekijä (BDNF) ovat troofisia proteiineja, jotka toimivat retrogradisina lähettiläinä perifeerisen efektorikudoksen ja sitä hermottavien hermojen välillä. Ääreiskudoksissa NGF:n ja BDNF:n lähteen oletetaan olevan hermojen hermottamia kohdekudoksia. Sileät lihassolut, fibroblastit, astrosyytit ja muut solut syntetisoivat NGF:ää ja BDNF:ää viljelyväliaineessa. NGF:ää tarvitaan selkäjuuren ganglion ja sympaattisten solujen selviytymiseen, kehittymiseen ja välittäjäainesynteesin säätelyyn alkio- ja postnataalisessa elämässä. NGF-reseptori sisältää kaksi alayksikköä; alhaisen affiniteetin alayksikköä kutsutaan p75:ksi ja korkean affiniteetin tyrosiinikinaasialayksikköä kutsutaan tyrosiinikinaasi A:ksi, joka vastaa NGF:n kasvu- ja eloonjäämisvaikutuksista. On tunnistettu monia mahdollisia ärsykkeitä, jotka lisäävät NGF:ää alemmassa virtsatiejärjestelmässä. Näitä ovat denervaatio, tulehdus ja mekaaninen jännitys. Nämä tiedot ovat johtaneet ajatukseen, että virtsarakon autonomiset hermotusmuutokset voivat liittyä muuttuviin NGF-tasoihin. Tukkeutuneen virtsarakon muuttunut afferentti ja adrenerginen hermotus lisää mahdollisuutta, että NGF:llä on tärkeä rooli tässä hermoston kasvussa, koska tämäntyyppiset hermot ovat erittäin herkkiä tälle neurotrofiinille. Kliiniset ja kokeelliset tiedot ovat osoittaneet yhteyden virtsan NGF:n ja yliaktiivisen virtsarakon välillä. Yliaktiivinen virtsarakko (OAB) on kokonaisuus epämiellyttävistä oireista, joihin liittyy kiireen tunne, tiheä virtsaaminen ja nokturia, joko pakkoinkontinenssin kanssa tai ilman. Yliaktiivisen virtsarakon uskotaan esiintyvän virtsarakossa tapahtuvan tulehdusprosessin seurauksena. Syynä tähän on esitetty korkeat tulehdusvälittäjien tasot OAB-potilaiden virtsarakon biopsioissa ja virtsassa. NGF, joka on yksi tulehduksen välittäjistä, todettiin tutkimuksissa korkeaksi OAB-potilailla ja havaittiin, että NGF-taso laski antimuskariinihoidon tai botuliinineurotoksiini-injektion jälkeen.

Tässä tutkimuksessa tutkimme NGF ve BDNF -tasoja virtsanäytteistä, jotka otettiin ennen leikkausta (eturauhasen transuretraalinen resektio, eturauhasen enukleaatio holmiumlaserilla ja eturauhasen enukleaatio Thulium Fiber Laserilla) ja tukkeuman poistamisen jälkeen potilailla, joilla oli eturauhasen hyvänlaatuisen suurentumisen aiheuttama virtsarakon ulostulotukos. ELISA-menetelmällä pyrimme määrittämään NGF:n ja BDNF:n roolin virtsarakon ulostulon tukkeutumisessa ja tukkeuman aiheuttamissa muutoksissa vertaamalla niitä verrokkipotilaisiin, joilla ei ole estoa.