Związek BDNF i NGF w moczu z niższymi parametrami układu moczowego

Wraz ze zmianą struktury demograficznej społeczeństw, łagodny rozrost prostaty (BPH) jest jednym z najważniejszych problemów zdrowotnych starszych mężczyzn, szczególnie w krajach rozwiniętych. Histologicznie BPH jest łagodnym procesem proliferacyjnym obejmującym zarówno elementy nabłonkowe, jak i zrębowe, charakteryzującym się postępującym powiększeniem prostaty. BPH jest chorobą przewlekłą trwającą całe życie, występującą u około 8% mężczyzn w wieku 31-40 lat, która wraz z wiekiem gwałtownie wzrasta i osiąga 90% w 9. dekadzie. Zespół objawów obejmujący zwiększoną częstotliwość oddawania moczu, nagłe uczucie parcia na mocz, oddawanie moczu w nocy, trudności w oddawaniu moczu, uczucie niecałkowitego opróżnienia pęcherza, zmniejszone natężenie przepływu i sporadyczne oddawanie moczu nazywane są objawami z dolnych dróg moczowych (LUTS). Najważniejszą przyczyną LUTS u mężczyzn jest BPH. W dolnym układzie moczowym dochodzi do wielu zmian strukturalnych i fizjologicznych związanych z niedrożnością odpływu pęcherza moczowego. Z powodu niedrożności wylotu pęcherza może wystąpić przerost wypieracza i nadmierna aktywność pęcherza. Chociaż gęstość nerwów doprowadzających i odprowadzających w pęcherzu zmniejsza się po niedrożności cewki moczowej, powiększenie ich pni wskazuje, że w tych nerwach zachodzą zmiany.

Ponadto zmiany zachodzą również w ścieżkach nerwowych ośrodkowego układu nerwowego w następstwie niedrożności dolnych dróg moczowych. Czynnik wzrostu nerwów (NGF) i czynnik neurotropowy pochodzenia mózgowego (BDNF) to białka troficzne, które działają jako przekaźniki wsteczne między obwodową tkanką efektorową a nerwami, które ją unerwiają. W tkankach obwodowych za źródło NGF i BDNF uważa się tkanki docelowe unerwione przez nerwy. Komórki mięśni gładkich, fibroblasty, astrocyty i inne komórki syntetyzują NGF i BDNF w pożywce hodowlanej. NGF jest niezbędny do przeżycia, rozwoju i regulacji syntezy neuroprzekaźników zwojów korzenia grzbietowego i komórek współczulnych w życiu embrionalnym i poporodowym. Receptor NGF zawiera dwie podjednostki; podjednostka o niskim powinowactwie nazywana jest p75, a podjednostka kinazy tyrozynowej o wysokim powinowactwie nazywana jest kinazą tyrozynową A, która jest odpowiedzialna za wpływ NGF na wzrost i przeżycie. Zidentyfikowano wiele potencjalnych bodźców zwiększających NGF w dolnym układzie moczowym. Są to odnerwienie, zapalenie i napięcie mechaniczne. Informacje te doprowadziły do ​​wniosku, że zmiany w unerwieniu autonomicznym pęcherza mogą być powiązane ze zmianą poziomu NGF. Zmienione unerwienie doprowadzające i adrenergiczne w zatkanym pęcherzu zwiększa prawdopodobieństwo, że NGF odgrywa ważną rolę w tym rozwoju neuronów, ponieważ tego typu nerwy są bardzo wrażliwe na tę neurotrofinę. Dane kliniczne i eksperymentalne wykazały związek pomiędzy NGF w moczu a pęcherzem nadreaktywnym. Pęcherz nadreaktywny (OAB) to zespół nieprzyjemnych objawów, którym towarzyszy uczucie parcia na mocz, częste oddawanie moczu i nokturia, z naglącym nietrzymaniem moczu lub bez niego. Uważa się, że pęcherz nadreaktywny powstaje w wyniku procesu zapalnego zachodzącego w pęcherzu. Powodem tego jest wysoki poziom mediatorów stanu zapalnego w biopsjach pęcherza moczowego i moczu pacjentów z OAB. W badaniach stwierdzono, że NGF, będący jednym z mediatorów stanu zapalnego, jest wysoki u pacjentów z OAB i zaobserwowano, że poziom NGF spada po leczeniu antymuskarynowym lub wstrzyknięciu neurotoksyny botulinowej.

W tym badaniu ocenialiśmy poziomy NGF i BDNF w próbkach moczu pobranych przed operacją (przezcewkowa resekcja prostaty, wyłuszczenie prostaty za pomocą lasera holmowego i wyłuszczenie prostaty za pomocą lasera światłowodowego tulu) oraz po usunięciu niedrożności u pacjentów z niedrożnością ujścia pęcherza moczowego wtórną do łagodnego powiększenia prostaty za pomocą metody ELISA chcieliśmy określić rolę NGF i BDNF w niedrożności ujścia pęcherza moczowego i zmianach pęcherza wtórnych do niedrożności, porównując z pacjentami z grupy kontrolnej bez niedrożności.