Ассоциация BDNF и NGF в моче с параметрами нижних отделов мочевой системы

По мере изменения демографической структуры общества доброкачественная гиперплазия предстательной железы (ДГПЖ) становится одной из наиболее важных проблем здоровья пожилых мужчин, особенно в развитых странах. Гистологически ДГПЖ представляет собой доброкачественный пролиферативный процесс, вовлекающий как эпителиальные, так и стромальные элементы, и характеризуется прогрессирующим увеличением простаты. ДГПЖ — пожизненное хроническое заболевание с частотой встречаемости около 8% у мужчин в возрасте 31-40 лет, которая быстро увеличивается с возрастом и достигает 90% к 9-му десятилетию. Комплекс симптомов, включающий учащение мочеиспускания, внезапное чувство позывов к мочеиспусканию, никтурию, затруднение мочеиспускания, ощущение неполного опорожнения мочевого пузыря, снижение скорости мочеиспускания и прерывистое мочеиспускание, называется симптомами нижних мочевыводящих путей (СНМП). Наиболее важной причиной СНМП у мужчин является ДГПЖ. При обструкции выходного отдела мочевого пузыря в нижних отделах мочевой системы происходят многочисленные структурные и физиологические изменения. Гипертрофия детрузора и гиперактивность мочевого пузыря могут возникнуть из-за обструкции выходного отверстия мочевого пузыря. Хотя плотность афферентных и эфферентных нервов в мочевом пузыре снижается после обструкции уретры, увеличение их стволов свидетельствует о том, что в этих нервах происходят изменения.

Кроме того, после обструкции нижних мочевыводящих путей происходят изменения в нервных путях центральной нервной системы. Фактор роста нервов (NGF) и фактор нейротропина головного мозга (BDNF) представляют собой трофические белки, которые действуют как ретроградные посредники между периферической эффекторной тканью и нервами, которые ее иннервируют. Предполагается, что в периферических тканях источником NGF и BDNF являются ткани-мишени, иннервируемые нервами. Гладкомышечные клетки, фибробласты, астроциты и другие клетки синтезируют NGF и BDNF в культуральной среде. NGF необходим для выживания, развития и регуляции синтеза нейромедиаторов ганглиев дорсальных корешков и симпатических клеток в эмбриональной и постнатальной жизни. Рецептор NGF содержит две субъединицы; субъединица с низким сродством называется p75, а субъединица тирозинкиназы с высоким сродством называется тирозинкиназой А, которая отвечает за эффекты роста и выживания NGF. Было идентифицировано множество потенциальных стимулов, повышающих уровень NGF в нижних отделах мочевой системы. Это денервация, воспаление и механическое напряжение. Эта информация привела к мысли, что изменения вегетативной иннервации мочевого пузыря могут быть связаны с изменением уровня NGF. Изменение афферентной и адренергической иннервации при обструкции мочевого пузыря увеличивает вероятность того, что NGF играет важную роль в этом нервном росте, поскольку этот тип нервов очень чувствителен к этому нейротрофину. Клинические и экспериментальные данные показали связь между NGF мочи и гиперактивным мочевым пузырем. Гиперактивный мочевой пузырь (ГАМП) представляет собой комплекс неприятных симптомов, сопровождающийся ощущением позывов к мочеиспусканию, частым мочеиспусканием и никтурией, с ургентным недержанием мочи или без него. Считается, что гиперактивный мочевой пузырь возникает в результате воспалительного процесса, происходящего в мочевом пузыре. Причиной этого является высокий уровень медиаторов воспаления в биоптатах мочевого пузыря и моче пациентов с ГМП. В исследованиях было обнаружено, что уровень NGF, который является одним из медиаторов воспаления, высок у пациентов с ГМП, и наблюдалось, что уровень NGF снижался после антимускаринового лечения или инъекции ботулинического нейротоксина.

В этом исследовании мы исследовали уровни NGF и BDNF в образцах мочи, полученных перед операцией (трансуретральная резекция простаты, энуклеация простаты гольмиевым лазером и энуклеация простаты тулиевым волоконным лазером) и после устранения обструкции у пациентов с обструкцией выходного отдела мочевого пузыря, вторичной по отношению к доброкачественному увеличению простаты. Используя метод ELISA, мы стремились определить роль NGF и BDNF в обструкции выходного отдела мочевого пузыря и изменениях мочевого пузыря, вторичных по отношению к обструкции, путем сравнения с пациентами контрольной группы без обструкции.