Associatie van urine BDNF en NGF met lagere urinewegparameters

Naarmate de demografische structuur van samenlevingen verandert, is goedaardige prostaathyperplasie (BPH) een van de belangrijkste gezondheidsproblemen voor oudere mannen, vooral in ontwikkelde landen. Histologisch gezien is BPH een goedaardig proliferatief proces waarbij zowel epitheliale als stromale elementen betrokken zijn en wordt gekenmerkt door progressieve vergroting van de prostaat. BPH is een levenslange chronische ziekte met een incidentie van ongeveer 8% bij mannen in de leeftijd van 31-40 jaar, die snel toeneemt met de leeftijd en 90% bereikt in het 9e decennium. Symptomencomplex waaronder verhoogde frequentie van urineren, plotseling gevoel van drang om te urineren, nycturie, moeite met urineren, gevoel van onvolledige lediging van de blaas, verminderde stroomsnelheid en intermitterend urineren worden lagere urinewegsymptomen (LUTS) genoemd. De belangrijkste oorzaak van LUTS bij mannen is BPH. Er treden veel structurele en fysiologische veranderingen op in het lagere urinestelsel met obstructie van de blaasuitgang. Detrusorhypertrofie en hyperactiviteit van de blaas kunnen optreden als gevolg van obstructie van de blaasuitgang. Hoewel de dichtheid van afferente en efferente zenuwen in de blaas afneemt na obstructie van de urethra, geeft de vergroting van hun stammen aan dat er veranderingen optreden in deze zenuwen.

Bovendien treden er ook veranderingen op in de neurale routes van het centrale zenuwstelsel na obstructie van de lagere urinewegen. Zenuwgroeifactor (NGF) en van de hersenen afgeleide neurotropinefactor (BDNF) zijn trofische eiwitten die fungeren als retrograde boodschappers tussen perifeer effectorweefsel en de zenuwen die het innerveren. In perifere weefsels wordt aangenomen dat de bron van NGF en BDNF de doelweefsels zijn die door zenuwen worden geïnnerveerd. Gladde spiercellen, fibroblasten, astrocyten en andere cellen synthetiseren NGF en BDNF in kweekmedium. NGF is vereist voor overleving, ontwikkeling en regulatie van neurotransmittersynthese van dorsale wortelganglion- en sympathische cellen in het embryonale en postnatale leven. NGF-receptor bevat twee subeenheden; de subeenheid met lage affiniteit wordt p75 genoemd en de tyrosinekinase-subeenheid met hoge affiniteit wordt tyrosinekinase A genoemd, die verantwoordelijk is voor de groei- en overlevingseffecten van NGF. Er zijn veel potentiële stimuli geïdentificeerd die NGF in het lagere urinestelsel verhogen. Dit zijn denervatie, ontsteking en mechanische spanning. Deze informatie heeft geleid tot het idee dat veranderingen in de autonome innervatie van de blaas verband kunnen houden met veranderende NGF-niveaus. Veranderde afferente en adrenerge innervatie in de verstopte blaas vergroot de mogelijkheid dat NGF een belangrijke rol speelt in deze neurale groei, omdat dit type zenuwen zeer gevoelig zijn voor dit neurotrofine. Klinische en experimentele gegevens hebben een verband aangetoond tussen NGF in de urine en een overactieve blaas. Overactieve blaas (OAB) is een complex van ongemakkelijke symptomen die gepaard gaan met een gevoel van urgentie, frequent urineren en nocturie, met of zonder aandrangincontinentie. Er wordt aangenomen dat een overactieve blaas ontstaat als gevolg van een ontstekingsproces in de blaas. De reden hiervoor wordt aangetoond als hoge niveaus van ontstekingsmediatoren in blaasbiopten en urine van OAB-patiënten. NGF, een van de ontstekingsmediatoren, bleek in onderzoeken hoog te zijn bij OAB-patiënten en er werd waargenomen dat het NGF-niveau daalde na behandeling met antimuscarinica of injectie met botulinumneurotoxine.

In deze studie onderzochten we NGF- en BDNF-niveaus in urinemonsters verkregen vóór de operatie (transurethrale prostaatresectie, prostaat-enucleatie met Holmium Laser en prostaat-enucleatie met Thulium Fiber Laser) en na verwijdering van obstructie bij patiënten met obstructie van de blaasuitgang als gevolg van goedaardige prostaatvergroting. Met behulp van de ELISA-methode probeerden we de rol van NGF en BDNF bij obstructie van de blaasuitlaat en blaasveranderingen secundair aan obstructie te bepalen door deze te vergelijken met controlepatiënten zonder obstructie.